Post Icon



Беременность и цитомегаловирусная инфекция


Цитомегаловирусная инфекция и беременность

Авторы: Березовская Е.П.

Многие вирусные, бактериальные и паразитарные инфекции ассоциируются с серьезными осложнениями у матери и ребенка, особенно если заражение ими произошло во время беременности. Наиболее распространенными инфекционными заболеваниями, опасными в период беременности, являются инфекции, вызванные цитомегаловирусом, варицела-зостер вирусом, парвовирусом и токсоплазмой. Цитомегаловирусная инфекция – это лидирующее заболевание среди врожденных вирусных инфекций новорожденных.

Возбудитель

Цитомегаловирус (ЦМВ) состоит из двух нитей ДНК и относится к группе герпесных вирусов (Herpesviridae), включающей 8 видов человеческих вирусов герпеса. Это один из самых больших вирусов в этой группе. В отличие от вируса простого герпеса, ЦМВ проходит репликацию очень медленно. Хотя ЦМВ может инфицировать многие клетки человеческого организма, чаще всего его репликация проходит в фибробластах. Очень мало известно о механизме повреждения тканей этим вирусом на молекулярном уровне.Цитомегаловирус – это вирус парадоксов, потому что он может быть молчаливым пожизненным сожителем в организме людей или же стать потенциальным убийцей в определенных условиях. Это один из самых опасных вирусов для новорожденных, так как ЦМВ-инфекция может стать причиной умственной отсталости и глухоты у детей. Впервые цитомегаловирус в виде культуры был выделен в 1956 году. Считается, что животные могут иметь свои специфические штаммы ЦМВ, которые не передаются человеку и не являются возбудителями инфекции у людей.Передается ЦМВ от человека к человеку через контакт с инфицированной кровью, слюной, мочой, а также половым путем. Скрытый (инкубационный) период длится от 28 до 60 дней, в среднем 40 дней. Вирэмия всегда возникает при первичном инфицировании, хотя ее трудно определить при возвратной инфекции.

Защитная реакция организма весьма сложная, и делится на гуморальную и клеточную. Выработка гликопротеинов В и Н является проявлением гуморальной защиты. Клеточный иммунитет состоит из выработки большого количества белковых веществ. Инфекционный агент вызывает появление в крови антител -иммуноглобулинов IgM, которые исчезают, в среднем, в течение 30-60 дней, хотя их могут находить и через 16-18 недель после инфицирования. Наличие вируса в крови (виремию) можно определить через 2-3 недели после первичного заражения. В большинстве случаев инфекционный процесс протекает бессимптомно. Повторная инфекция может возникать за счет редупликации имеющегося вируса или заражения новым штаммом ЦМВ. Этот вирус опасен для больных с пересаженными органами, онкологических больных, и больных СПИДом, у которых подавлена иммунная система.

Распространение

По данным исследований, которые проводились во многих странах, а также по статистическим данным заболеваемости, ЦМВ инфицировано от 40 до 60% населения в возрасте 35 лет, и почти 90% населения в возрасте 60 лет в большинстве развитых стран. В развивающихся странах заражение вирусом происходит в раннем детстве, и почти 100% взрослого населения являются носителями этого вируса.Цитомегаловирус присутствует в организме от 60 до 65% американских женщин репродуктивного возраста. Чаще всего заражение женщин происходит в возрасте 15-35 лет. Большее количество инфицированных женщин наблюдается среди низких социальных слоев, что, как предполагается, связано с плохой гигиеной.

Первичная инфекция возникает у 0,7-4% всех беременных женщин. Возвратная инфекция (реактивация) может возникнуть у 13,5% инфицированных беременных женщин. Вторичное заражение, но другими штаммами цитомегаловируса, тоже может наблюдаться в ряде случаев.

При первичной инфекции заражение плода наступает в 30-40% случаев, а по некоторым данным европейских ученых, инфицирование плода может наблюдаться в 75% случаев. При реактивации текущей инфекции передача вируса плоду наблюдается только в 0,15-2% случаев. Врожденная ЦМВ-инфекция присутствует у 0,2-2% всех новорожденных детей. Высокая частота заражения ЦМВ наблюдается в детских садах. По некоторым данным, именно дети являются самым большим источником инфекции для членов их семей (горизонтальная трансмиссия).

Факторы риска

• Плохая гигиена

• Низкий уровень образования

• Возраст до 30 лет

• Наличие или перенесенные в прошлом заболевания, передающиеся половым путем

• Многочисленные половые партнеры

• Тесный контакт с детьми моложе 2 лет

Проявление цитомегаловирусной инфекции

Большинство людей (95-98%), зараженные ЦМВ, при первичном инфицировании не имеют симптоматики, хотя изредка некоторые из них могут иметь жалобы, похожие на те, которые наблюдаются у больных мононуклеазом. Симптомы включают лихорадку, боль в горле, боль в мышцах, слабость и понос. Иногда появляются высыпка на коже, увеличенные лимфоузлы, воспаление носоглотки, увеличение размеров печени и селезенки. В анализах крови могут находить тромбоцитопению, лимфоцитоз или лимфопению, и повышенный уровень печеночных энзимов.

ЦМВ инфекция, как первичная, так и возвратная, очень опасна для больных с ослабленным иммунитетом после пересадки органов, носителей ВИЧ, раковых больных, и у них инфекция может проявляться в виде воспаления легких, почек, сетчатки и органов желудочно-кишечного тракта.

Инфицирование плода и врожденная ЦМВ-инфекция

Передача ЦМВ от матери к плоду происходит в виде вертикальной трансмиссии при первичном инфицировании женщины или при реактивации имеющейся у нее инфекции. К сожаленью, механизм передачи вируса к плоду изучен мало. Первичная инфекция матери опаснее для плода и вызывает больше повреждений у него, чем реактивация старого инфекционного процесса. Вирус ЦМВ-инфекции передается плоду через плаценту в любой период беременности одинаково. Если заражение матери произошло в первом триместре, то у около 15% этих женщин беременность заканчивается спонтанным выкидышем без вирусного поражения самого эмбриона, то есть, инфекционный процесс находят только в плаценте. Поэтому есть предположение, что сначала инфицируется плацента, которая все же продолжает выполнять функцию барьера в передаче ЦМВ плоду. Плацента также становится резервуаром ЦМВ-инфекции. Считается, что в плацентарной ткани идет репликация ЦМВ перед тем, как он инфицирует плод. При первичной инфекции лейкоциты матери переносят вирус в эндотелиальные клетки микро сосудов матки.

У 90% инфицированных плодов признаки инфекции отсутствуют. Ученые Бельгии пытались выяснить, когда именно можно диагностировать инфицирование плода у женщин с первичной инфекцией. Они пришли к выводу, что врожденную ЦМВ-инфекцию у плода можно достоверно подтвердить методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) околоплодных вод после 21 недели беременности с интервалом в 7 недель между диагнозом первичной инфекции у матери и диагностическим амниоцентезом. От 5 до 15% инфицированных новорожденных будут иметь признаки ЦМВ-инфекции после родов.

Инфицирование ребенка может произойти во время родов при заглатывании им шеечной слизи и влагалищных выделений матери. В грудном молоке тоже находят этот вирус, поэтому больше половины детей, находящихся на грудном вскармливании, заразится ЦМВ-инфекцией в первый год жизни.

Проявление врожденной ЦМВ-инфекции характеризуется отставанием в росте и развитии, увеличением селезенки и печени, гематологическими отклонениями (тромбоцитопенией), кожными высыпками, желтухой и другими признаками инфекции. Однако поражение центральной нервной системы – это наиболее опасное проявление болезни, при котором наблюдаются микроцефалия, вентрикуломегалия, церебральная атрофия, хориоретинит и потеря слуха. В мозговой ткани находят кальцификаты, наличие которых является прогностическим критерием развития в будущем умственной отсталости и других неврологических отклонений у инфицированных детей.

Смертность новорожденных, у которых развилась симптоматическая инфекция, очень высокая, и по некоторым данным составляет от 10 до 15% случаев. У остальных выживших 85-90% детей могут наблюдаться отклонения неврологического характера и отставание в умственном развитии. Так как у 90% всех инфицированных плодов признаки инфекции отсутствуют на момент рождения, то прогноз у этих новорожденных весьма благоприятный, однако у 15-20% таких детей могут развиться одностороннее или двухстороннее поражение слуха в течение первых лет жизни. Поэтому в плане наблюдения важно проведение регулярных аудиологических тестов у детей, инфицированных цитомегаловирусом.

Диагностика

За последние тридцать лет во многих лабораториях мира разработано очень много диагностических методов по выявлению ЦМВ в организме человека. Диагностическое исследование у беременных женщин важно проводить при малейшем подозрении на наличие цитомегаловирусной инфекции, особенно у первородящих, а также при неблагоприятном исходе предыдущей беременности и при клинической манифестации ЦМВ-инфекции во время беременности.

Сероконверсия – это надежный метод диагностики первичной ЦМВ инфекции, если иммунное состояние женщины было подтверждено до беременности документально. Появление de novo вирус-специфических IgG в сыворотке беременной женщины свидетельствует о первичном инфицировании женщины. Однако от этого метода диагностики отказались во многих развитых странах, потому что достоверное определение иммунного состояния женщины до беременности часто невозможно или же оно проводится во многих лабораториях нестандартными (коммерческими) методами диагностики ЦМВ инфекции.

Определение ЦМВ-специфических IgM может помочь в диагностике инфекции, однако появление ЦМВ-специфичных антител IgM может задерживаться до 4 недель, и эти иммуноглобулины находят при возвратной инфекции у 10% женщин. Эти же антитела могут присутствовать у некоторых больных в течение 18-20 месяцев после первичного инфицирования. К тому же, ложно положительные результаты могут наблюдаться при наличии вируса Эпштейна-Барра в организме человека. Определение уровня антител IgM в динамике (количественный метод), то есть его рост или падение в нескольких образцах крови, может помочь в определении первичного инфицирования беременных женщин, поскольку изменение этого уровня имеет свою специфику. Если во время беременности уровень иммуноглобулинов IgМ резко падает, то предполагается, что первичное инфицирование женщины произошло во время беременности. Если же уровень антител понижается медленно, то, скорее всего, первичное инфицирование произошло несколько месяцев до беременности.

К сожалению, среди коммерческих методов диагностики, основанных на ELISA-тесте и используемых для определения антител IgM, существует нехватка стандартных требований к подготовке вирусного матерьяла для исследования, а также разногласие в интерпретации результатов. Качественное и количественное определение уровня иммуноглобулинов IgG в динамике становится довольно популярным методом определения иммунного статуса из-за невысокой себестоимости, однако для более достоверной диагностики активной первичной инфекции необходимо проводить дополнительные методы обследования.

Ответная реакция организма на ЦМВ в виде появления нейтрализующих антител, которые исчезают через14-17 недель после возникновения первичной инфекции, является достоверным показателем первичного заражения. Если их не находят в сыворотке крови инфицированного человека, то это свидетельствует о том, что заражение произошло как минимум 15 месяцев до момента диагностики. Цитологическое исследование позволяет выявить типичные гигантские клетки с внутриядерными включениями, однако не является достоверным методом диагностики ЦМВ инфекции.

Реакция связывания комплемента (РСК) применяется в ряде лабораторий, но этим методом лучше пользоваться в сочетании с другими методами диагностики.

Цитомегаловирус находят в различных жидкостях и тканях организма, например, слюне, моче, крови, влагалищных выделениях, однако обнаружение его в биологических тканях человека не может определить, является ли инфекция первичной или повторной реактивацией текущей инфекции. Классическое выделение клеточной культуры вируса, результаты которого раньше приходилось ждать порой 6-7 недель, во многих лабораториях заменено выявлением ЦМВ в крови с использованием метода флуоресцирующих антител и получением результата в течение 24-36 часов.

Качественное и количественное определение ДНК ЦМВ, практически, в любой жидкости человеческого организма, а также тканях, осуществляется с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) с точностью до 90-95%. За последнее десятилетие появилось несколько новых методов, так называемые, молекулярно-биологические методы диагностики вирусных инфекций, основанные на выявлении вируса, его ДНК и других компонентов генома в сыворотке крови (вирэмия, антигенэмия, ДНК-эмия, лейко-ДНК-эмия, РНК-эмия).Материнские прогностические маркеры инфицирования плода находятся в процессе разработки.

Диагностика ЦМВ-инфекции у плода

Определение IgM в крови плода не является достоверным методом диагностики. В настоящее время выявление культуры вируса в околоплодных водах и полимеразная цепная реакция (ПЦР) позволяют поставить правильный диагноз в 80-100% случаев. Уровень всех вирусологических параметров (вирэмия, антигэнемия, ДНК-эмия и др.) в крови плодов, имеющих отклонения в развитии, выше, чем у плодов, у которых не найдено отклонений от нормы. Также, уровень специфических иммуноглобулинов IgM у нормально развивающихся плодов намного ниже уровня этих антител у детей с отклонениями в развитии. Эти данные позволяют предположить, что врожденная ЦМВ инфекция у инфицированных плодов с нормальными биохимическими, гематологическими и ультразвуковыми признаками, а также с низким уровнем генома вируса и антител к нему, имеет более благоприятный исход.

Определение вирусной ДНК в околоплодных водах может стать неплохим прогностическим фактором: ее уровень ниже, если у плода не найдено отклонений в развитии.

Отрицательные результаты анализов не являются достоверным признаком отсутствия инфекции у плода.Риск передачи вируса от матери к ребенку во время диагностических процедур при наличии вирэмии у матери небольшой.

УЗИ-признаки инфекции у плода

• Церебральная вентрикуломегалия

• Перивентрикулярные кальцификаты

• Гепатомегалия

• Внутриутробная задержка роста плода

• Асцит

• Водянка плода

• Кальцификаты в печени и кишечнике

Лечение

ЦМВ инфекция в большинстве случаев не требует лечения.Из противовирусных препаратов для лечения этой инфекции применяют ганцикловир, цидофовир и фоскарнет, которые имеют подавляющий эффект на герпес-вирусы. Влияние этих препаратов на организм беременной женщины и плод до конца не изучено. Употребление противовирусных препаратов ограничено также и в педиатрии в связи с высокой токсичностью препаратов.

Идеальными характеристиками противовирусных препаратов в лечении беременных женщин могут быть (1) предотвращение передачи возбудителя от матери к плоду и (2) низкая токсичность. Однако чаще всего диагностирование ЦМВ-инфекции проводится у беременных женщин тогда, когда плод уже инфицирован.

Лечение ЦМВ-специфичными моноклональными антителами инфицированных детей находятся в процессе исследования.

Ведение беременности, родов и послеродового периода у женщин с ЦМВ инфекцией

• Важно проводить санитарно-просветительную работу в женских консультациях с предоставлением необходимой информации о заболеваниях, методах диагностики и видах лечения, в том числе ЦМВ инфекции.

• Соблюдение санитарно-гигиенических норм во время беременности и соблюдение норм личной гигиены играют важную роль в профилактике многих заболеваний, в первую очередь, инфекционных.

• Ранняя диагностика инфекции у матери и ребенка. Ученые пытаются решить вопрос насколько важно определение сроков первичного инфицирования у беременных женщин с прогностической точки зрения. Предполагается, что если женщина была инфицирована за несколько дней до зачатия, то риск заражения плода ниже, чем у женщин, инфицированных во время беременности. Чем раньше произошло возникновение первичной инфекции у беременной женщины, тем больший шанс инфицирования ребенка и появления у него врожденной ЦМВ инфекции.

• Консультация инфекциониста, микробиолога, невропатолога, перинатолога, психолога и при необходимости других специалистов важны при обсуждении прогноза беременности и ее исхода.

• Вопрос о госпитализации беременных с первичной ЦМВ инфекцией при нахождении отклонений от нормы у плода и/или за 2 недели до родов до сих пор вызывает немало споров. В некоторых странах женщине предлагают прерывание беременности, если у ребенка находят очень много отклонений в развитии и прогноз благоприятного исхода беременности низкий.

• Женщины, которые активно выделяют вирус во время беременности, могут рожать самостоятельно, так как кесарево сечение не обеспечивает в этом случае никаких преимуществ защите ребенка от заражения.

• ЦМВ находят в грудном молоке кормящих матерей, поэтому важно предупредить женщину, что при грудном вскармливании ее ребенок может быть инфицирован этим вирусом.

• После родов важно подтвердить диагноз врожденной ЦМВ-инфекции в течение двух первых недель, и провести дифференциальную диагностику с первичным инфицированием во время родов при прохождении через родовые пути или же инфицированием через молоко в первые дни грудного вскармливания. Золотым стандартным методом диагностики врожденной инфекции является выделения ЦМВ в фибробластах человека.

• Соблюдение правил личной гигиены медперсоналом и соответствующего дезинфекционного режима должно проводиться в любом медицинском учреждении, и особенно родильных отделениях.

• Желательно осведомить инфицированную женщину о риске передачи ЦМВ другим членам ее семьи, а также о мерах профилактики ЦМВ-инфекции.

Профилактика

Во многих лабораториях ведется разработка ЦМВ вакцины. Однако ни в одной стране мира нет зарегистрированной вакцины, которая бы могла предотвратить первичную инфекцию, а также возникновение врожденной ЦМВ-инфекции. Прививки угнетенными штаммами ЦМВ уже эффективно используются в ряде медицинских центров США и Европы у больных с пересаженными почками.

Так как цитомегаловирус передается через инфицированные жидкости тела, важно соблюдать нормы гигиены, которая включает частое мытье рук, избежание поцелуев в рот, не использование чужой посуды и предметов личной гигиены. Женщинам, которые работают в условиях повышенного риска заражением ЦМВ, рекомендуется определение иммунологического состояния перед зачатием.Пассивная иммунизация с помощью иммуноглобулинов (ЦитоГам, Цитотек) проводится с целью профилактики симптоматической ЦМВ инфекции у больных, перенесших трансплантацию почек и костного мозга, и обычно в комбинации с противовирусными препаратами, а также новорожденных и детей раннего возраста в остром периоде инфекции.

Вопросы об универсальной скрининговой программе

Существует ли универсальная скрининговая программа по выявлению ЦМВ-инфекции и других инфекций, предающихся внутри утробно от матери к плоду?

Универсальной скрининговой программы по выявлению вирусных инфекций нет ни в одной стране мира, как и нет стандартной программы обследования небеременных и беременных женщин на наличие ЦМВ-инфекции. Это связано с тем, что до сих пор не разработана универсальная схема диагностических методов, которые могут применяться в повседневной практике врача, а существующие многочисленные коммерческие диагностические тесты создают неразбериху в диагностировании ЦМВ и интерпретации результатов обследования, во всех, без исключения странах.

Должны ли небеременные женщины сдавать анализы на выявление ЦМВ-инфекции?

Ни в одной стране мире не разработаны официальные рекомендации по скринингу небеременных женщин на наличие заболеваний, которые могут передаваться от матери к плоду во время беременности. В ряде стран небеременным женщинам рекомендуется проверить иммунологический статус при планировании беременности, если женщина находится в группе повышенного риска инфицирования инфекционными заболеваниями. Например, в США обследование на наличие текущей ЦМВ-инфекции рекомендуется проходить тем женщинам, которые работают в детских садах или же имеют контакт и инфекционными больными. В Бельгии и Нидерландах женщинам, планирующих беременность, предлагается обследование на токсоплазмоз, так как в этих странах отмечается повышенный уровень заболеваемости этой паразитарной инфекцией.

С 1995 по 1998 год только в Италии небеременным женщинам предлагалось проходить бесплатный ToRCH-тест, однако от такого метода диагностики отказались в связи с не информативностью данного анализа в выявлении ЦМВ и других инфекций.

Должны ли беременные женщины проходить скрининг на выявление инфекционных заболеваний?

Практически, во всех странах мира существуют официальные рекомендации по выявлению ряда инфекций у беременных женщин (токсоплазмоз, рубела, ВИЧ-носительство, гепатит В, гонорея, сифилис), однако отсутствуют рекомендации в отношении ЦМВ-инфекции, герпесной инфекции, парвовирусной инфекции и других. Это связано с отсутствием, в первую очередь, универсальных скрининговых программ в отношении этих заболеваний. Большинство врачей Италии, Израиля, Бельгии и Франции предлагают беременной женщине пройти диагностику ЦМВ-инфекции. В Австрии, Швейцарии, Германии и Японии определение ЦМВ-специфичных антител проводится по просьбе беременной женщины. В Нидерландах, Великобритании, Австрии и Японии обследование беременных женщин на наличие ЦМВ-инфекции рекомендовано для женщин, работающих в условиях с потенциальной возможностью инфицирования (больницы, школы, детские сады) или же при наличии контакта с больными или носителями ЦМВ-инфекции.

Многие врачи придерживаются мнения, что ЦМВ-тестирование всех беременных женщин не рационально, поскольку (1) до сих пор не существует вакцины, которая бы могла предотвратить врожденную ЦМВ-инфекцию, (2) диагностические тесты, предлагаемые в разных странах мирах, и даже в разных медицинских учреждениях одной и той же страны, часто имеют разные стандартные параметры, а поэтому результаты такого обследования интерпретировать трудно, (3) врожденная ЦМВ-инфекция возникает как при первичном инфицировании, так и при реактивации текущей инфекции, но ее негативные последствия одинаковые при любом виде передачи вируса от матери к плоду, (4) противовирусные препараты для лечения и профилактики ЦМВ-инфекции весьма опасны из-за токсичности, поэтому их применение у беременных женщин ограничено.

Большинство врачей проводят диагностику ЦМВ-инфекции при наличии симптомов инфекционного процесса у матери или ребенка.

Нужно ли информировать женщин репродуктивного возраста об инфекционных заболеваниях, в том числе ЦМВ-инфекции, и рекомендовать им скрининг до беременности или во время беременности?

Большинство исследователей в области вирусологии и микробиологии придерживаются мнения, что женщины репродуктивного возраста при подготовке к беременности должны быть информированы о существовании ряда возбудителей, опасных во время беременности для будущего ребенка, а также новорожденного, но проводить тестирование не рекомендуют, в том числе ЦМВ-инфекции, из-за отсутствия вакцины и специфической терапии, которая могла бы применяться для профилактики врожденной ЦМВ-инфекции. Считается, что необходимо проводить санитарно-просветительную работу среди женщин репродуктивного возраста и обучать профилактике вирусных и других видов инфекций. Однако предполагается, что если бы были разработаны информативные недорогие скрининговые тесты, с помощью которых можно определять иммунный статус женщины достоверно, то такое диагностирование позволило бы принять меры предосторожности у серо-негативных женщин, а также предложить им повторное обследование во время беременности. К сожаленью, существующие на рынке коммерческие методы диагностики ЦМВ-инфекции вызывают большие сомнения в достоверности результатов анализов. Многие женщины впервые узнают о существовании ЦМВ-инфекции только после получения результатов анализа из лабораторий, когда сами лаборанты предоставляют неправильную информацию, комментируя найденные у женщин ЦМВ-специфические антитела IgM, и предлагают срочно пройти лечение. Существует также очень серьезная проблема в плане образования врачей и их компетентности в правильной интерпретации результатов диагностических тестов. Многие врачи назначают лечение женщинам только по результатам одного коммерческого анализа, и очень часто это лечение не только не обосновано, но и опасно в силу токсичности противовирусных препаратов. Поэтому исследователи считают, что поголовное тестирование женщин репродуктивного возраста имеет больше негативных последствий для самих женщин, чем положительных, из-за неграмотности многих врачей в отношении ЦМВ-инфекции, а также ряда других вирусных заболеваний. Италия – это единственная страна в мире, где подготовкой женщин к беременности занимается специально обученный медицинский персонал. В задачи медсестер, акушерок и врачей входит предоставление важной информации об инфекционных заболеваниях, опасных для беременной женщины и плода, обучение методам профилактики, объяснение диагностических методов по выявлению ряда инфекций, а также общие рекомендации по подготовке женщины к беременности.

Если диагностировать беременную женщину на наличие текущей ЦМВ-инфекции, то, что именно определять?

Врачи, специализирующиеся в вирусологии и иммунологии, предлагают определять не ЦМВ-специфические иммуноглобулины IgM, а иммуноглобулины IgG. Если женщина IgG-серо-положительная, то она должна быть об этом информирована, и такая женщина не нуждается в дополнительном обследовании. У IgG-серо-отрицательных женщин необходимо провести обучение профилактике ЦМВ-инфекции, а также дополнительное тестирование во время беременности (в первом и третьем триместре). У женщин с сомнительным результатом исследователи предлагают провести определение уровня IgG и IgM в нескольких образцах сыворотки крови.

Заключение

Цитомегаловирусная инфекция является весьма распространенной инфекцией, как среди взрослого населения, так и среди детей. Однако проведение диагностических методов обследования, интерпретация результатов анализов и назначение соответствующего лечения ЦМВ-инфекции должно проводиться грамотно, с учетом данных современной вирусологии и иммунологии. Вопрос о тестировании всех небеременных и беременных женщин на предмет носительства ЦМВ до сих пор вызывает немало споров в медицинских кругах. Врач может рекомендовать проведение ряда анализов для определения иммунологического статуса женщины, которая готовится к беременности, однако эти рекомендации не должны быть директивного характера, и решение в плане диагностики ЦМВ-инфекции должно приниматься самой женщиной. Создание классов подготовки к беременности на базе женских консультаций и других медицинских учреждений, как и проведение учебных конференций и семинаров для медицинского персонала, имело бы положительный результат в отношении снижения заболеваемости и смертности беременных женщин и новорожденных детей.

Консультации Елены Березовской в КлубКоме

опубликовано 31/08/2011 11:53обновлено 29/10/2014

— Беременность, Анализы и обследования, Акушерство, гинекология, маммология, Инфекционные болезни

lib.komarovskiy.net

Может ли цитомегаловирус представлять опасность при беременности

Сочетание беременности и цитомегаловирусной инфекции для многих будущих мам является по-настоящему пугающим тандемом. Про детей, страдающих от рождения глухотой и эпилепсией, наслышаны многие, и потому для беременных женщин достоверная информация о самом цитомегаловирусе и его влиянии на развитие плода является весьма востребованной.

И в первую очередь следует сказать, что вынашивание ребенка и цитомегаловирус — понятия вполне совместимые, и в подавляющем большинстве случаев их объединение не несёт опасности для плода. Об этом говорит и статистика, и сухая теория. А все ужасы, которыми будущие мамы пугают друг друга, связаны только с традицией, сложившейся на постсоветском пространстве, обвинять во многих бедах у новорожденных именно цитомегаловирус. Доходит до того, что даже наличие иммунитета к этому вирусу иногда объявляют причиной отклонений в развитии плода (!).

Чтобы лучше понимать, о чём идет речь при интерпретации врачом того или иного результата анализов, следует немного разобраться с теорией...

Поведение вируса в организме беременной: немного теории

Цитомегаловирус (CMV) легко поражает людей, не имеющих специфической защиты против него. Ввиду его чрезвычайной распространённости (считается, что цитомегаловирусом заражены больше 90% населения планеты) большинство детей в возрасте старше 1 года уже успевают познакомиться с вирусом.

Важно то, что CMV после заражения остаётся в организме навсегда. Но страшного в этом ничего нет: иммунные силы организма будут успешно предотвращать любые попытки вируса активизироваться, а новые вирусные частицы, попавшие в организм, будут моментально уничтожаться.

Также и те удачливые взрослые, которые умудрились не заразиться в детстве, почти всегда успевают заразиться ЦМВ-инфекцией в первой половине жизни. В подавляющем большинстве случаев первичное обострение протекает либо бессимптомно, либо напоминая ангину, и не оставляет после себя никаких осложнений. Но за это время у заразившегося вырабатывается стойкий иммунитет, который будет защищать организм от инфекции всю жизнь.

Следовательно, если беременная женщина до беременности уже успела заразиться цитомегаловирусом, то ни ей, ни плоду почти ничего не угрожает: выработанные организмом антитела будут защищать плод так же надёжно, как и любые другие ткани.

Только в исключительных случаях у иммунокомпетентных матерей может происходить заражение плода цитомегаловирусом. Это может случиться при рецидиве болезни, вызванном снижением иммунитета. Но и это не является однозначным поводом впадать в панику.

Действительно опасной является ситуация, при которой первое в жизни заражение приходится именно на период беременности. Именно в этом случае и происходят разнообразные поражения плода вирусом, различающиеся в зависимости от того, на каком этапе беременности заражение и произошло.

Но и здесь статистика милостива: всего у 40% женщин, впервые заразившихся ЦМВ-инфекцией, происходит и поражение плода. У остальных 60% никакого влияния на плод вирус не оказывает. А то, произойдёт ли заражение вообще и каким оно будет, зависит от нескольких факторов…

Возможные ситуации при первичном заражении

Итак, в практике наблюдения и лечения беременных женщин различают три ситуации, связанные с заражением цитомегаловирусом, для которых характерны разные последствия.

1. Ситуация первая: ещё до беременности при анализе крови женщины у неё были обнаружены антитела к вирусу.

Таких женщин называют ещё серопозитивными, а результат анализа может формулироваться как «цитомегаловирус: IgG положительный».

Фактически такая ситуация означает, что женщина ещё до беременности переболела вследствие заражения ЦМВ-инфекцией и имеет в настоящий момент надёжный иммунитет к ней.

Единственный риск для плода заключается в том, что при случайном снижении иммунитета у женщины может произойти реактивация вируса в ее организме. Однако и случаи такой реактивации достаточно редки, и даже при ней плод поражается нечасто. По статистике, вероятность поражения плода при рецидиве ЦМВ-инфекции составляет 0,1% (один раз на тысячу эпизодов).

В такой ситуации проблематично выявить сам факт рецидива — он редко проявляет себя какими-либо симптомами. А страховаться, проводить ультразвуковое обследование плода и брать постоянные анализы на обнаружение у него вируса — крайне нерационально.

2. Ситуация вторая: антитела к цитомегаловирусу выявляются только во время беременности, в то время как до этого исследования не проводилось.

Говоря проще: у женщины никогда не брались анализы крови на CMV, и только во время беременности соответствующие антитела были обнаружены.

Тут уже нельзя однозначно сказать, присутствовали эти антитела в организме ранее, или появились во время заражения при беременности. Поэтому для более точной интерпретации результатов исследований сдаётся дополнительный анализ на авидность антител.

Авидность — это способность антител присоединяться к вирусной частице для её уничтожения. Чем она выше, тем больше вероятности, что первичное заражение произошло раньше, чем 3 месяца назад.

Следовательно, если в первые 12 недель беременности результаты дополнительного анализа указывают на высокую авидность антител, заражение произошло ещё до беременности, и поражения плода вирусом почти наверняка не произойдёт.

Если же анализ показал высокую авидность антител после двенадцатой недели, опять возникает неоднозначность. Ведь вполне могла иметь место ситуация, когда заражение произошло в первые дни беременности, и к тринадцатой неделе иммунитет достиг высшей силы. Однако и поражение плода в этом случае с большой вероятностью произошло на самом раннем этапе его развития, что часто чревато серьёзными последствиями.

В целом, при анализе результатов на цитомегаловирус после 12 недели беременности абсолютно точно интерпретировать их нельзя. Однако есть возможность провести дополнительное исследование на присутствие вируса в околоплодных водах или выявить наличие специфических IgM к нему. Первый анализ укажет, был ли поражён плод, второй поможет понять, когда произошло заражение организма матери.

3. Ситуация третья: у женщины не обнаруживаются антитела к цитомегаловирусу.

Эта ситуация наиболее редкая. Таких женщин называют ещё серонегативными, поскольку анализ на IgG к цитомегаловирусу у них даёт негативный результат. То есть у них нет иммунитета к этому вирусу.

Женщины этой группы подвержены наибольшему риску: они могут заразиться в любой момент, и инфекция сможет поразить и развивающегося ребёнка. Риск заражения плода в этом случае составляет приблизительно 40%, а появления у него нарушений в развитии — около 9%.

Важно понимать, что чем раньше происходит заражение плода, тем больше вероятность серьёзных его повреждений. Так, с цитомегаловирусом связывают такие нарушения развития плода, как:

  • гидроцефалию и образование кальцификатов в мозгу новорожденного;
  • микроцефалию;
  • врождённый хориоретинин;
  • врождённые глухоту и слепоту;
  • желтуху;
  • неонатальную пневмонию.

Соответственно, если риск заражения плода имеется, его следует сводить к минимуму. Для этого при ведении беременности медики придерживаются специальной тактики.

Ведение беременности с оглядкой на цитомегаловирус

Женщинам, уже имеющим иммунитет против ЦМВ-инфекции, следует во время беременности тщательно следить за своим самочувствием. При первых же намёках на заболевание им необходимо обратиться к врачу, сдать соответствующие анализы и при необходимости как можно скорее приступить к лечению: при своевременном подавлении активности вируса можно избежать заражения плода.

Если однозначно установлено, что первичное заражение произошло в первые недели беременности, за развитием плода устанавливается тщательное наблюдение. При выявлении у него очевидных нарушений в развитии в исключительных случаях может рекомендоваться искусственное прерывание беременности.

Женщинам же без иммунитета к цитомегаловирусу необходимо каждые 4-6 недель повторно определять наличие антител к нему. Если вдруг в течение беременности эти иммуноглобулины начинают выявляться, необходимо срочно принимать меры по борьбе с вирусом.

Параллельно при выявлении у серонегативных женщин антител к CMV у них берут на анализ околоплодные воды для выяснения того, не произошло ли заражение плода, и приступают к лечению.

Также таким беременным с самого начала вынашивания плода рекомендуют тщательно соблюдать правила гигиены, поменьше бывать в публичных местах, не общаться с маленькими детьми, которые чаще всего являются активными разносчиками вируса, и в случае наличия у их супругов или половых партнёров иммунитета к цитомегаловирусу — прекратить до родов занятия сексом.

Само же лечение ЦМВ-инфекции у беременных схоже с таковым у других пациентов и отличается только некоторыми деталями.

Лечение ЦМВ-инфекции у беременных

Особенностью лечения цитомегаловирусной инфекции у беременных является недопустимость употребления ими ударных доз противовирусных препаратов — Ганцикловира и Фоскарнета. Эти лекарства могут вызвать серьёзные побочные эффекты, и нарушения в развитии плода из-за их использования может быть более значительным, чем влияние на плод самого вируса.

Тем не менее, в небольших дозах оба эти средства допустимы, но принимать их можно только по указанию и под наблюдением врача.

То же самое касается Панавира. Беременность является противопоказанием к его использованию, но в некоторых случаях — особенно при устойчивости материнского организма — врач может прописать и его.

В качестве профилактики беременным следует использовать человеческий иммуноглобулин. Наиболее мягким и рекомендуемым препаратом здесь является Октагам, прописываемый для внутривенного введения раз в месяц.

Если же произошло обострение инфекции, необходимо использовать более сильный обогащённый Цитотект.

Особенности родоразрешения

Важно понимать, что заражение плода может произойти не только при его развитии, но и в сам момент родов. Множество случаев неонатальной цитомегаловирусной инфекции связываются именно с заражением ребёнка при прохождении его по родовым путям матери.

Такой вариант развития событий может иметь место только при возникновении у матери первичного обострения или рецидива инфекции за несколько дней до родов. Это очень редкие случаи, но они имеют место в медицинской практике. Здесь врачи могут выбрать два пути:

  • Допустить родоразрешение нормальным путём с риском заражения младенца. Это оправдано по той причине, что и само заражение происходит не всегда, и даже при нём большинство малышей переносят инфекцию без последствий;
  • Провести кесарево сечение. В этом случае риск заражения новорожденного сводится к минимуму. Тем не менее, самостоятельно цитомегаловирусная инфекция практически никогда не бывает показанием к кесареву, но в большинстве случаев является дополнительным доводом в пользу проведения этой операции.

В большинстве же случаев протекания беременности, осложнённой ЦМВ-инфекцией, результатом является рождение нормального здорового малыша, без каких-либо повреждений и отклонений.

Именно поэтому при всех предостережениях по поводу цитомегаловируса относиться к ним нужно именно как к предостережениям: иметь их в виду, но не особо из-за них беспокоиться. Помните: в здоровом организме будущей мамы вероятность активизации вируса невелика, и потому ребёнок при правильном ведении беременности почти наверняка будет здоровым и с нормальным развитием.

Полезное видео про цитомегаловирус при беременности

www.herpes911.ru

Важная информация о цитомегаловирусе при беременности

Многие знают, что ЦМВИ не всегда является опасным заболеванием, но когда обнаруживается цитомегаловирус при беременности наступает паника. Всё потому что цитомегаловирусная инфекция при определённых обстоятельствах может давать осложнения на плод, а в последующем и на ребёнка. Ниже мы рассмотрим какие это обстоятельства и что необходимо предпринять женщине во время беременности, чтобы максимально защитить будущего малыша от цитомегаловирусной инфекции.

Причины возникновения ЦМВИ при беременности

Подавляющее большинство людей не располагают нужной информацией о фактическом наличии в своём организме инфекционного цитомегаловируса. Данный герпетический вирус никак себя открыто не выявляет, как и прочие инфекции. Буквально все соматические признаки заболевания явно чувствуют люди с дефицитом иммунитета – особой защиты человеческого организма.

Максимальная вероятность того, что дети реально приобретают по наследству ЦМВ, обычно случается при инфицировании цитомегаловирусом матери в период беременности. В случае присутствия антител к инфекции в крови у беременной, заболевание не представляет существенной опасности для будущего ребёнка.

Но беременные всё же входят в группу риска. Цитомегаловирус во время беременности может говорить о серьёзной опасности в определённых случаях. Чтобы предотвратить заболевание, необходимо знать пути передачи герпетического вируса. Рассмотрим несколько причин заражения, которыми часто подвержены беременные женщины:

  • Путь полового заражения – это стержневой способ инфекционного заражения взрослых людей. Вирус проникает в человеческий организм как при традиционном сексуальном контакте без предохранительных средств, так и при других сексуальных контактах, включая анальный или оральный секс. Поэтому при беременности следует попросить партнёра проверить себя на наличие цитомегаловируса в крови, чтобы избежать первичного заражения, в случае если у беременной его ещё не было.
  • Ослабленный иммунитет, который происходит из-за частых стрессовых ситуаций, плохого неправильного питания, или из-за частых простудных заболеваний, которыми часто подвержена женщина при беременности.
  • Близкий контакт с заражённым – при поцелуе через слизистые оболочки губ и полости рта. При этом во время беременности также рекомендуется убедиться в том, что партнёр не заражён цитомегаловирусом, или не имеет рецидива заболевания.
  • Бытовой – при общем пользовании предметами обихода (столовые приборы, постельное бельё, полотенца и прочее).
  • Гемотрансфузионный – это крайне редкое, но достаточно реальное явление, обозначает получение инфекции через донорскую кровь или при пересадке органов от вирусоносителя.
  • Воздушно-капельный – передаётся при близком общении с заражённым человеком во время чихания или кашля, где при разговоре вирус попадает в организм здорового человека.

ЦМВ при беременности легко может оказаться в детском организме как в период нахождения в материнской утробе, так и при родах или в процессе питания материнским грудным молоком.

Большая разнообразность линий передачи ЦМВИ вызвано тем, что инфекция может одновременно находиться во многих областях организма: в молоке матери или крови, слюне и моче, а также в слезах и секрете, который находится во влагалище.

Симптомы цитомегаловирусной инфекции при беременности

Если у женщины во время беременности иммунная система работает хорошо, то ЦМВ обычно каким-либо внешним проявлением себя не обнаруживает. Вирус всегда находится в спящем режиме и ожидает понижения защиты иммунной системы. Дождавшись этого, инфекция быстро даёт о себе знать.

Рассмотрим некоторые симптомы цитомегаловируса, которые могут проявиться во время беременности:

  1. Довольно редчайшим основным проявлением активности цитомегаловирусной инфекции даже при беременности, у людей с абсолютно нормальным иммунитетом представляется мононуклеозоподобный синдром. Он активно выражается повышенной температурой тела, общим недомоганием, безмерной головной болью. Синдром проявляется приблизительно от двадцати дней до двух месяцев с момента инфекционного заражения. Средняя длительность мононуклеозоподобного синдрома может быть от двух до шести недель.
  2. Зачастую при цитомегаловирусе у женщин во время беременности появляются признаки, которые очень похожи на ОРВИ. Вследствие этого многие беременные женщины принимают инфекцию за обыкновенную простуду. Дело в том, что все симптомы практически те же: общее недомогание и слабость; насморк и воспаление миндалин; при воспалении увеличение слюнных желёз; высокая температура тела. Цитомегаловирус от ОРВИ отличается тем, что дольше продолжается болезнь – от четырёх до семи недель.
  3. При дефиците иммунитета цитомегаловирус во время беременности может протекать с тяжёлыми осложнениями. Обычно последствия бывают с возникновением пневмонии или энцефалита, миокарда, плеврита, а также артрита. Кроме этого, вероятны вегетативно-сосудистые аффективные расстройства и даже множественные поражения разных органов внутренних систем человека.

Очень редко встречаются генерализованные формы при которых инфекция активно распространяется на весь организм беременной женщины:

  • воспаление головного мозга (чаще всего приводит к смерти);
  • воспаление внутренних органов (почек, надпочечников, печени, селезёнки, и поджелудочной железы);
  • паралич (в редчайших тяжёлых случаях);
  • поражение лёгких, пищеварительной системы, а также глаз.

Итак, стоит подчеркнуть, что данная инфекция обнаруживается в виде признаков очень схожих с симптомами простудных заболеваний. Все остальные перечисленные симптомы проявляются весьма редко, только тогда, когда иммунитет находится в очень ослабленном состоянии.

Диагностика ЦМВИ и беременность

Самостоятельно определить возможное наличие цитомегаловируса при самом планировании беременности почти невозможно. Безусловно, вирус, будучи в спящем режиме никаким образом себя активно не выражает. При характерной для вируса деятельности инфекцию можно легко перепутать с другими похожими по соматическим симптомам заболеваниями.

Чтобы подтвердить наличие вируса в крови, необходимо обратиться в клинику и провести у специалистов дифференциальную диагностику. После визуального просмотра пациента лечащим врачом, назначаются определённые обследования. Планируются следующие комплексные специальные для диагностирования цитомегаловируса методы:

  1. Цитологическое медицинское обследование мочи и слюны. Биоматериал (слюна и моча) исследуется под микроскопом. При беременности цитомегаловирусная инфекция диагностируется по фактическому наличию в мазке гигантских клеток.
  2. Полимеразная цепная реакция (ПЦР). Основана на точном определении ДНК ЦМВ, которая является активным носителем потомственного оповещения вируса и обязательно заключается внутри него. Для проведения медицинского обследования применяются соскобы и кровь, а также слюна, мокрота и моча.
  3. Серологические проведения исследований сыворотки крови. Целью проведения данных исследований является выявление антител. Максимально правильный метод – для определения различных видов иммуноглобулинов (IgM, IgG) обследуется иммуноферментный анализ (ИФА).

Иммуноглобулины M (IgM) обычно образуются через 28 – 49 дней с момента инфекционного заражения. Их высокая степень снижается с дальнейшим формированием иммунного ответа, при этом численность иммуноглобулинов G (IgG) приумножается.

Иммуноглобулины – это белки, которые вырабатываются клетками крови. Они тесно соединяются с возбудителями, которые, в свою очередь, активно проникают в человеческий организм и легко формируют комплекс.

Устойчивое присутствие иммуноглобулинов IgG свидетельствует о том, что заражение совершилось раньше и антитела уже выработаны. Своевременное выявление IgM иммуноглобулинов явно подтверждает первичное внедрение вируса в человеческий организм.

Если же IgG и IgM иммуноглобулинов нет, то будущая мама автоматически вносится в группу риска первичного заражения по причине отсутствия антител в организме. В свою очередь, это чревато возможными последствиями для физического здоровья плода.

У детей, рождённых от заражённой матери в первые полтора месяца от начала рождения исследуют анализы крови на вероятное наличие антител к IgG и IgM. Если в крови у ребёнка обнаружился иммуноглобулин IgG, то это не является характерным симптомом врождённой цитомегалии. В наличии IgM иммуноглобулин подтверждает острую стадию инфекционного заболевания.

Методы лечения цитомегаловируса у беременных

Цитомегаловирус во время беременности понятие почти несопоставимое, в особенности при первом инфекционном заражении. В отдельных случаях присутствует достаточно высокий риск возможного проявления различных соматических отклонений в развитии плода. Риск нежелательного последствия для плода гораздо уменьшается, если будущая мама своевременно обратится в клинику для консультации и обследования у специалистов.

В обязательном порядке требуется лечение цитомегаловирусной инфекции у беременных, обнаруженной путём лабораторных исследований, если происходит реактивация латентной вирусной болезни. А также при первичном инфекционном заражении в острой форме.

К сожалению, современной медицинской наукой ещё не разработаны лекарственные средства, позволяющие уничтожить цитомегаловирус в организме человека навсегда. Поэтому целью лечения является ликвидация соматических признаков и закрепление вируса в пассивном (бездейственном) состоянии.

Медикаментозные препараты

При цитомегаловирусе во время беременности целесообразно применяются противовирусные лекарственные препараты и иммунотерапия. В первом, втором и третьем триместре проводится 3 курса лечения иммуноглобулином (особой клеткой, находящейся в человеческой крови, которая поддерживает его иммунитет).

  1. Иммуноглобулин Неоцитотект — раствор. Иммунологический препарат. Для профилактики ЦМВИ у больных с подавленной лекарствами иммунной системой. Терапия ЦМВИ у больных с ослабленной иммунной системой, в частности, недоношенных детей или новорожденных. Предотвращение манифестации болезни после инфицирования ЦМВ.
  2. Иммуномодуляторы. Виферон — свечи, мазь или гель – из группы интерферонов (препарат с противовирусным воздействием). Кипферон, свечи – комбинация иммуноглобулина и интерферона (применяется при лечении вирусной этиологии и острой вирусной причине болезни). Вобэнзим, таблетки – комбинированный фермент (противомикробный, противовоспалительный, противовирусный, иммуномодулирующий, обезболивающий с противоотёчным свойством).
  3. Противовирусные. Валацикловир – таблетки (профилактика и лечение ЦМВИ, аналоги – Валцикон, Валвир, Валтрекс, Валцикловир Канон).

Витамины

В настоящее время не всегда есть возможность у беременных женщин питаться правильно и регулярно. Как раз кстати будет комплексная поддержка организма витаминами. Они компенсируют недостаток тех или иных микро и макроэлементов в материнском организме, из которого плод берёт ресурсы для здорового развития.

Рассмотрим некоторые из самых стоящих витаминов для беременных женщин:

  1. При первом триместре. Витамин A — профилактика нарушений нервной системы; витамин C — повышение иммунной системы, борьба организма с вирусами и инфекциями; йод — для правильного создания нервной системы плода; витамин E — для правильного создания плаценты.
  2. При втором триместре. Железо — для понижения риска возникновения анемии; йод — при создании скелета плода и формировании умственных способностей; кальций — принимает участие в создании эндокринной системы и почек.
  3. При третьем триместре. Витамин C — совершенствует работу иммунитета; магний — для профилактики преждевременных родов; витамин D — для профилактики рахита, для правильного формирования скелета.

Итак, подводя итоги, стоит заметить что цитомегаловирус не всегда является опасным даже во время беременности. Но следует сделать всё чтобы оградить себя от возможного проявления цитомегаловирусной инфекции. А если беременная ещё не встречалась с вирусом, то необходимо оградить себя от всех потенциальных носителей, пока не будет рождён ребёнок. А также если вы уже сдали анализы, и хотите их расшифровать, советуем ознакомиться со статьёй — что такое авидность антител IgG к цитомегаловирусу и расшифровка анализов, внизу вы найдёте таблицу с интерпретацией анализов для женщин во время беременности.

herpess.ru

Цитомегаловирус и беременность. Причины, симптомы и лечение цитомегаловирусной инфекции у беременных

Цитомегалия — инфекция, вызванная ЦМВ.КОД ПО МКБ-10В25. Цитомегаловирусная болезнь.В25.0. Цитомегаловирусная пневмония.В25.1. Цитомегаловирусный гепатит.В25.2. Цитомегаловирусный панкреатит.В25.8. Другие цитомегаловирусные болезни.В25.9. Неуточненная цитомегаловирусная болезнь.

О35.3. Поражение плода (предполагаемое) в результате вирусного заболевания матери, требующее предоставления медицинской помощи матери.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

ЦМВИ сейчас называют инфекцией современной цивилизации вследствие её чрезвычайной распространённости. ЦМВИ диагностируют гораздо чаще большинства заболеваний, угрожающих жизни и здоровью беременных и детей в период их внутриутробного развития. Диагностику этой инфекции производят по наличию специфических АТ, вероятность обнаружения которых составляет 50–98% в зависимости от социально-экономического положения обследуемых групп пациентов. У доноров крови АТ к цитомегаловирусу (ЦМВ) определяют в 90–95% случаев, у женщин репродуктивного возраста — в 70–90%.

Для вируса цитомегалии характерна пожизненная персистенция и реактивация при снижении иммунитета в инфицированном организме.

Врождённую цитомегалию регистрируют в 0,4–2,3%, причём у 5–10% инфицированных новорождённых симптомы заболевания можно визуализировать, а у остальных 90–95% — клинические признаки полностью отсутствуют.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Выделяют следующие формы ЦМВИ: первичную, первично-хроническую, латентную (неактивную), персистирующую реактивированную (реактивация латентной инфекции), суперинфекцию (заражение инфицированной пациентки другим штаммом вируса).

ЭТИОЛОГИЯ

Таксономически ЦМВ принадлежит к группе герпетических вирусов, в которую входят также ВПГ типа 1 и 2 (Herpes simplex virus), вирус Varicella-zoster, вирус Эпштейна–Барр и ещё недостаточно изученные вирусы герпеса 7 и 8 типов.

Вирионы ЦМВ имеют икосаэдральную форму, состоят из молекулы двухцепочечной ДНК, поверхностного белка и липидного слоя, а их диаметр составляет 1800–2000 ангстрем. В инфицированных тканях вирус образует внутриядерные включения, при этом заражённые клетки и их ядра значительно увеличиваются в размерах. Кроме внутриядерных включений, придающих клеткам вид «совиного глаза», образуются ещё и цитоплазматические включения.

Результатом размножения и персистенции вируса может стать инфицирование любых тканей и внутренних органов.

Однако манифестные формы ЦМВИ встречаются редко, в основном, у лиц с недостаточно развитым (например, у растущего плода) или сниженным иммунитетом. Вирус обнаруживают во всех биологических жидкостях: слюне, моче, сперме, ликворе, грудном молоке, крови, а также в слизи из прямой кишки и в выделениях из шейки матки, влагалища и уретры. ЦМВ обладает способностью реактивироваться, размножаться и выделяться с биологическими жидкостями довольно продолжительное время. У лиц, инфицированных вирусом цитомегалии, периодически или постоянно происходит экскреция вирионов с мочой, грудным молоком, цервикальным секретом, слезами и т.п. Выделение вируса при первичной инфекции может происходить в течение нескольких месяцев или даже лет. При реактивации латентной инфекции экскреция вируса происходит быстрее.

Пути передачи

Инфицирование вирусом цитомегалии возможно воздушно-капельным путём, трансфузионно (при переливании крови), через грудное молоко при кормлении, через шприцы при внутривенном введении наркотиков, через инфицированную сперму, при пересадке органов и тканей.

ПАТОГЕНЕЗ

ЦМВ хорошо адаптирован к существованию в организме человека, поэтому появление выраженных симптомов — большая редкость.

У большинства людей ЦМВИ протекает бессимптомно. Повышение температуры тела отмечают лишь в 10% случаев.

У лиц с иммунодефицитом возможна генерализация инфекции, приводящая к поражению лёгких, печени и других органов.

Персистенция вируса сопровождается выработкой специфических АТ: сначала появляются иммуноглобулины класса М, затем — G. IgG, в отличие от IgM, сохраняются в крови пожизненно.

Патогенез осложнений гестации

По мере увеличения срока беременности у женщин увеличивается частота выделения вируса с мочой и слизью из влагалища. Этот феномен наблюдают и при латентно протекающей цитомегалии. К концу беременности количество экскретируемых вирусных частиц достигает 20%.

Присутствие вируса в моче и цервикальной слизи не свидетельствует об инфицировании плода. Наличие в крови матери АТ к ЦМВ полностью не исключает возможность трансплацентарной передачи вируса плоду, но снижает вероятность его заражения или активность инфекции.

Значение предшествующей инфекции у матери

В патогенезе врождённой цитомегалии большое значение имеет наличие в анамнезе у женщины ЦМВИ до настоящей беременности. В этом случае в крови матери содержатся специфические АТ. Число серопозитивных лиц выше среди малообеспеченных слоёв населения (60–80%). У женщин с более высоким уровнем достатка частота выявления АТ к ЦМВ существенно ниже (15%), поэтому они, как правило, подвергаются первичному инфицированию во время беременности. Первичная материнская инфекция — основная причина рождения детей с ЦМВИ у 63% серонегативных женщин с высоким уровнем дохода. Среди социально менее обеспеченных женщин только у 25% пациенток первичная материнская инфекция приводит к внутриутробному инфицированию ребенка ЦМВ.

Женщины из малообеспеченных слоёв населения приобретают вирус цитомегалии в детстве, наиболее часто врождённая цитомегалия бывает у их первого ребёнка, особенно, если матери на тот момент было меньше 20 лет.

Возможность вертикальной передачи вируса, в первую очередь, ассоциируется с первичной инфекцией у женщины во время беременности и возникает в 35–40% случаев. Вероятность инфицирования плода при наличии цитомегалии во время предшествующей беременности составляет всего 1–3%. В период вынашивания плода экскреция вируса с мочой и выделениями из полового тракта увеличивается до 7–10%. Количество выделяемого вируса зависит от возраста, но не коррелирует с частотой вертикального инфицирования плода. Однако если во время беременности фиксируют высокий уровень экскреции вирионов с мочой, вероятность рождения ребёнка с внутриутробной ЦМВИ заметно повышается. Материнская иммунная система не может полностью элиминировать вирус и предотвратить плацентарную инфекцию, но снижает заболеваемость и/или активность инфекции у новорождённого.

Врождённая цитомегаловирусная инфекция

Частота врождённой цитомегалии среди живорождённых детей составляет 0,4–2,3%. У 5–10% этих детей инфекция протекает бессимптомно. В отличие от краснухи, врождённая ЦМВИ развивается, несмотря на наличие специфических АТ. Врождённая цитомегалия из-за реактивации латентной формы встречается в высоко иммунной популяции, а также у иммунокомпрометированных лиц.

Первичную инфекцию диагностируют у 0,7–4% беременных, при этом в 35–40% случаев происходит внутриутробное заражение плода. Гестационный возраст значения не имеет и не влияет на вероятность трансплацентарного инфицирования. Аналогично материнской краснухе, в I триместре беременности возможны два варианта вовлечения плода в патологический процесс. В первом случае инфекция ограничивается плацентой, во втором — в процесс вовлечены не только плацента и плод, но и практически все его органы.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА (СИМПТОМЫ) ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У БЕРЕМЕННЫХ

Клинические признаки ЦМВИ, как правило, незначительны в связи с хорошей адаптацией вируса к условиям внутренней среды организма. Врача должно насторожить появление у беременной симптомов, сходных с признаками инфекционного мононуклеоза. Симптомом заболевания служит периодическое и нерегулярное повышение температуры до фебрильных цифр в течение трёх и более недель. Пациенты жалуются на тошноту, сонливость.

Изменяется картина белой крови: происходит увеличение абсолютного и относительного содержания моноцитов, а также атипичных лимфоцитов (12–55%). В отличие от инфекционного мононуклеоза, при ЦМВИ отсутствуют тонзиллит, фарингит, лимфаденопатия. Могут появляться биохимические признаки гепатита: повышение активности трансаминаз и ЩФ, но специфические тесты на Аг гепатита и на АТ к Toxoplasma gondii отрицательны.

ОСЛОЖНЕНИЯ ГЕСТАЦИИ

Заболеваемость новорождённых зависит от срока беременности, при котором произошло заражение плода ЦМВ. В случае инфицирования плода в I триместре беременности высока вероятность развития у него патологических нарушений и/или начала преждевременных родов у матери, при этом ребёнок имеет низкую массу тела (для данного гестационного возраста). Характеристика внутриутробных поражений при ЦМВИ также зависит от времени трансмиссии вируса от матери плоду. Манифестные формы цитомегалии у новорождённых (возникают при трансплацентарной передаче первичной материнской инфекции) протекают тяжело и сопровождаются развитием серьёзных осложнений, приводящих в дальнейшем к инвалидизации и снижению качества жизни. Заражение плода вирусом при наличии у матери латентной персистирующей формы заболевания наблюдается при реактивации инфекции, вызывает бессимптомно протекающую врождённую патологию, для которой характерно развитие отдалённых последствий (например, прогрессирующего нарушения слуха).

Инфекция в I триместре беременности

Перенесённая на ранних сроках беременности ЦМВИ не обязательно ведёт к клинически выраженному заболеванию новорождённого. Наиболее часто инфицированные дети рождаются недоношенными, а если рождаются в срок, то имеют низкую массу тела. Симптомы цитомегалии похожи на признаки врождённого сифилиса или врождённого герпеса. Имеет место тенденция к микроцефалии. На рентгенограмме обычно визуализируют экстенсивную кальцификацию боковых желудочков головного мозга. У детей с микроцефалией нередко возникает хорио-ретинит.

Экстрамедуллярное кроветворение — причина развития гепатомегалии, которая иногда сопровождается гепатитом. У инфицированных детей часто возникает генерализованное внутрисосудистое свертывание крови. На коже появляются петехии, обусловленные коагулопатией и тромбоцитопенией. У детей, даже с неярко выраженными симптомами врождённой цитомегалии, нередко развивается снижение умственного или физического развития (как отдалённые последствия). Если же при рождении отсутствуют симптомы заболевания, то вероятность серьёзных патологий составляет 10%.

Полагают, что врождённая ЦМВИ провоцирует самопроизвольные аборты. При исследовании плодов, изгнанных во время спонтанных абортов, находят и характерные внутриядерные включения, и выделяют вирус из поражённых тканей плода. Вирус цитомегалии обнаруживают в тканях изгнанных плодов в 0,5–10% случаев, хотя приведённые цифры не отражают истинной вероятности заражения эмбрионов и плодов, так как возможна контаминация плода вирусом из эндоцервикса.

Инфекция во II триместре беременности

Если заражение произошло во II триместре и привело к развитию выраженных симптомов заболевания и постнатальной инфекции, то клиническая картина ЦМВИ у новорождённого менее выражена. Микроцефалия возникает редко, причём субэпендимальные поражения головного мозга с образованием в нём дистрофических кальцификатов отсутствуют. Реже возникает и хориоретинит. У некоторых детей диагностируют врождённую гепатомегалию или спленомегалию, а также коагулопатию или желтуху. Однако у большинства новорождённых о перенесённой внутриутробной инфекции свидетельствует только наличие IgM к вирусу цитомегалии в сыворотке крови.

Инфекция в III триместре беременности

Инфекция в III триместре, по-видимому, редко приводит к ранним нарушениям соматического роста или к умственным нарушениям. Ребёнок выглядит нормальным по всем параметрам. В пуповинной крови обнаруживают IgM, но их концентрация обычно невысока.

Поздние нарушения развития

В ходе продолжительных наблюдений за детьми с врождённой цитомегалией (клинические симптомы отсутствовали), сопровождавшейся лишь повышением концентрации IgM в пуповинной крови, было выявлено небольшое снижение слуха (аудиометрический метод), прогрессирующее с течением времени. Серьёзные нарушения умственного развития и слуха у детей с врождённой ЦМВИ, приобретённой в III триместре беременности, диагностируют в 1 случае из 1000.

Бессимптомно протекавшая цитомегалия вызывает у ребёнка снижение слуха, дискинезию, замедление умственного развития, которые проявляются в первые два года жизни.

Постнатальная диссеминация

Срок беременности влияет на количество экскретируемых вирионов. К концу беременности процент женщин, у которых происходит выделение вируса, достигает 7–20%. Родовые пути — основной источник заражения ребёнка, а грудное молоко — дополнительный. Инфицирование плода чаще всего регистрируют у юных матерей из неблагополучных семей. Инкубационный период цитомегалии, приобретённой в перинатальный период, составляет 8–12 нед.

ДИАГНОСТИКА ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

Для выявления возбудителя и специфического иммунного ответа применяют лабораторные методы. Серологические методы являются основными для диагностики цитомегалии у беременных или женщин, планирующих беременность.

Они направлены на обнаружение АТ к ЦМВ в сыворотке крови. Определение ДНК вируса в крови и расчёт вирусной нагрузки (количества вируса) проводят, в основном, у пациентов с иммунодефицитами, в том числе после трансплантации органов (особенно костного мозга и почек).

АНАМНЕЗ

Информация о присутствии специфических IgG в сыворотке крови имеет большое значение при планировании беременности. Их наличие говорит об иммунитете. В ранние сроки беременности необходимо знать не только наличие IgG, но и индеск авидности IgG, для того, чтобы исключить первичную инфекцию.

Наибольшую опасность для беременной представляет именно первичное попадание ЦМВ в организм. После неблагоприятного исхода предыдущей беременности в связи с ЦМВИ в крови пациенток образуются и сохраняются специфические IgG, которые защищают плод от повторной инфекции.

ФИЗИКАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

При появлении симптомов гриппоподобного заболевания необходимо: выполнить осмотр слизистых оболочек, термометрию, аускультацию.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Методы, используемые для выявления вируса цитомегалии:· культуральный — выделение вируса в культуре клеток из крови, слизи из полости рта, мочи и других образцов клинического материала и определение раннего Аг;· иммунофлюоресцентный — выявление раннего вирусспецифического Аг в клетках плаценты, слизистой оболочки ротовой полости, а также в клетках, заражённых биологическим материалом пациента. Используется редко из-за большого количества ложноположительных результатов;· серологический — определение;IgМ к вирусу цитомегалии или повышение титра;АТ класса G (достоверным признаком считают прирост АТ в 4 раза и более), определение индекса авидности IgG (индекс авидности менее 30% свидетельствует о первичной инфекции);

· молекулярно-биологический, наиболее часто ПЦР — обнаружение вирусной ДНК в крови, моче и других биологических материалах.

ДИАГНОСТИКА МАТЕРИНСКОЙ ИНФЕКЦИИ

Наиболее широко применяют серологические методы исследования. Для визуализации АТ используют различные реакции. ИФА с определением классов иммуноглобулинов — «золотой стандарт». Наличие IgM — достоверный признак острой инфекции у матери. К сожалению, при попытке обнаружить специфические IgM к вирусу цитомегалии у беременных велика вероятность получения ложноположительных результатов. В таком случае полезно определить авидность IgG. Индекс авидности, превышающий 50%, характерен для АТ, образовавшихся, по-видимому, ещё в детстве. При этом ЦМВИ оценивают как латентную.

ДИАГНОСТИКА ВНУТРИУТРОБНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ

Доказательством возможного инфицирования плода может служить повышение уровня специфических IgМ к вирусу цитомегалии в пуповинной крови. Следует помнить о высокой вероятности получения ложноположительных результатов и о том, что специфические АТ (IgM) образуются к моменту рождения лишь у 50–60% детей, заражённых ЦМВИ внутриутробно. В настоящее время возможно проведение анализа ОВ, полученных при амниоцентезе, методом ПЦР. Это наиболее достоверный метод, подтверждающий наличие внутриутробной инфекции. Быстрое получение результата по сравнению с заражением культуры клеток — ещё одно преимущество данного исследования.

КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ ЖЕНЩИН ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Осуществить пренатальное консультирование женщин с первичной ЦМВИ очень трудно. Отрицательные результаты ПЦР и культурального исследования ОВ свидетельствуют о том, что на данный момент плод не инфицирован. Однако трансплацентарное заражение возможно при дальнейшем течении беременности. УЗИ — недостаточно чувствительный метод, так как не позволяет сразу распознать серьёзные нарушения: гидроцефалию, микроцефалию, множественные поражения плода.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

ЦМВИ следует дифференцировать с ОРЗ, инфекционным мононуклеозом, пневмонией, гепатитами, токсоплазмозом и др.

ЛЕЧЕНИЕ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

В связи с персистенцией вируса цитомегалии в организме в течение всей жизни проведение терапевтических мероприятий, направленных на элиминацию вируса, нецелесообразно. Для поддержания иммунной системы организма необходимо назначить иммуномодуляторы, интерфероны, иммуноглобулины; для деактивации вируса — противовирусные препараты, для борьбы с клиническими проявлениями проводят симптоматическую терапию.

ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ

Основные цели терапии:

• предупреждение внутриутробного инфицирования плода;• профилактика цитомегалии у новорождённых.

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

В качестве немедикаментозного лечения иногда используют плазмаферез и эндоваскулярное лазерное облучение крови.

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У БЕРЕМЕННЫХ

В настоящее время разработаны противовирусные препараты, активные в отношении вируса цитомегалии. Такие препараты как ганцикловир и фоскарнет применяют при висцеральных поражениях и диссеминированной инфекции.

Из-за высокой токсичности лекарственных средств их применение показано только для терапии детей с тяжёлыми висцеральными поражениями, однако результаты такого лечения не всегда однозначны. Препаратов, одинаково хорошо действующих на вирусы при бессимптомной цитомегалии у всех новорождённых и младенцев, не существует.

Выпускаемый немецкой фирмой препарат цитотект, содержащий АТ к ЦМВ, фактически обладает лишь иммуномодулирующим действием без отчётливой противовирусной активности. Для запуска клеточного иммунитета используют также рекомбинантные и природные интерфероны, индукторы эндогенного интерферона и другие иммуномодуляторы.

ПРОФИЛАКТИКА И ПРОГНОЗ ВНУТРИУТРОБНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ

Основные профилактические меры — ограничение слишком близкого контакта детей друг с другом в детских садах, в школах. Для этого существуют правила личной гигиены: частое мытье рук и отсутствие прямого контакта с биологическими жидкостями. Разработана живая аттенуированная вакцина, применение которой, главным образом при пересадке почек, исследуют уже больше 20 лет. Результат использования вакцины — снижение заболеваемости цитомегалией.

Ухаживать за новорождённым с ЦМВИ, развившейся внутриутробно, должны только серопозитивные женщины, поскольку ребёнок может служить источником инфекции. В случае выделения ЦМВ с молоком грудное вскармливание необходимо продолжать, если мать серопозитивна, так как пассивно переданные, в том числе и с молоком, материнские АТ способствуют развитию бессимптомной формы заболевания у ребёнка.

Особое значение имеет выделение в группу высокого риска рождения детей с врожденной цитомегалией женщин, переносящих во время данной беременности первичную ЦМВИ. Обязательные критерии диагностики — иммунологические маркёры активности инфекционного процесса (серологическая диагностика с выявлением специфических АТ). Реже используют определение тем или иным методом (культуральным или молекулярно-биологическим) присутствия вируса в крови, половых органах, моче, поскольку оценка положительных результатов всегда предполагает дальнейшее использование иммунологических (серологических) маркёров. В первую очередь обследуют женщин с отягощенным акушерским анамнезом (невынашивание, спонтанный аборт, мёртворождение).

Прерывание беременности возможно только при комплексном учёте тяжести заболевания матери, поражения плода или плаценты (по данным УЗИ).

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

Консультация соответствующих специалистов (иммунолог, вирусолог) необходима при генерализации инфекции.

ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Госпитализация необходима при генерализации инфекции у пациенток с иммуносупрессией, а также при развитии осложнений.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ

Оценить эффективность лечения очень трудно, так как IgG сохраняются в крови пожизненно. Определение динамики снижения вирусной нагрузки при молекулярно-биологическом исследовании крови целесообразно только у пациентов, перенёсших трансплантацию органов и/или тканей.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТКИ

· Проведение серологического исследования (на наличие специфических IgG) необходимо женщинам при планировании беременности.· Важно знать, что в крови большинства пациентов (примерно;96%);репродуктивного возраста присутствуют IgG к ЦМВ.

· Первичная ЦМВИ представляет наибольшую опасность во время беременности, поэтому при подозрении на неё требуется проводить серологическое исследование сыворотки крови (определение IgG, IgМ, определение индекса авидности IgG).

www.medsecret.net


Смотрите также