Post Icon



Иммунологические аспекты бесплодия


Иммунологическое бесплодие - лечение и причины

Иммунологическое бесплодие обуславливает расстройство репродуктивной функции в 20% случаев. Иммунологическим или аутоиммунным бесплодием называют расстройство репродуктивной функции у мужчин и женщин на фоне поражения сперматозоидов АСАТ (антиспермальными антителами). Обнаружение АСАТ считается одной из основных причин бесплодия. Частота встречаемости патологии составляет 32% и 15% у женщин и мужчин соответственно.

Что такое иммунное бесплодие

Процессы, протекающие в организме, происходят при прямом и опосредованном участии иммунной системы. Нарушения функционирования иммунной системы провоцируют:

  • воспаление хронического характера;
  • расстройства созревания мужских и женских половых клеток, что приводит к бесплодию;
  • невынашивание и осложнения беременности.

Если конкретизировать, что такое иммунологическое бесплодие, это состояние организма мужчины и женщины гипериммунного характера, при котором отмечается секреция антиспермальных антител. Иммунологическое бесплодие специалисты условно подразделяют на женское и мужское. Иммунное бесплодие у женщин встречается чаще приблизительно в 2 раза. Лечением занимаются гинекологи, андрологи и репродуктологи.

Примечательно, что АСАТ иногда присутствуют у фертильных женщин и мужчин в незначительном количестве. Однако при фиксации АСАТ на мужских половых клетках снижает вероятность возникновения беременности.

Причины иммунологического бесплодия

Аутоиммунный фактор бесплодия встречается как у женщин, так и у мужчин. Иммунологическое бесплодие зачастую подразумевает повреждение половых клеток так называемыми антиспермальными антителами. Иногда иммунологическое бесплодие обусловлено целой системой генов (HLA), отвечающих за тканевую совместимость. Гены, представленные группой связанных с иммунитетом антигенов, располагаются в шестой хромосоме человека.

Внимание! Если у пары наблюдается несовместимость по антигенам, возникает стимуляция реакций со стороны иммунокомпетентных клеток.

Сперматозоиды содержат белок, являющийся чужеродным для иммунной системы. Таким образом, белковые структуры мужских половых клеток считаются аутоантигенами.

В норме сперматозоиды защищены специфическими механизмами, подразумевающими супрессию иммунного ответа:

  • ГТБ или гемато-тестикулярный барьер яичка и придатка, способность к  мимикрии, подразумевающую сорбцию и десорбцию поверхностных антигенов, иммунопрессивный фактор спермоплазмы – у мужчин;
  • Снижение уровня Т-хелперов, C3 и Ig-компонента, возрастание численности Т-супрессоров при овуляции – у женщин.

Антиспермальные антитела вырабатываются у женщин и мужчин. Это иммунные комплексы следующих классов:

  • IgA – прикрепляются к хвосту или головке сперматозоидов;
  • IgG – локализуются в хвосте и головке;
  • IgM – фиксируются в области хвоста.
Важно! Выявить участок, отличающийся наличием антиспермальных антител, позволяет флюоресцентный метод диагностики.

АСАТ обнаруживают в крови, внутрибрюшной жидкости, цервикальном секрете и семенной жидкости. Норма содержания АСАТ в крови составляет 0-60 Ед/мл.

Повреждение сперматозоидов может иметь различную степень, которая зависит от следующих факторов:

  • класс антител;
  • численность и концентрация АСАТ;
  • плотность покрытия сперматозоидов антителами;
  • влияние на конкретные структуры мужских половых клеток.

АСАТ имеют следующие разновидности:

  • спермоиммобилизирующая;
  • спермоагглютинирующая;
  • спермолизирующая.
Внимание! Выявить АСАТ и определить локализацию их прикрепления возможно посредством метода иммунофлюоресценции.

Прикреплённые к хвосту, АСАТ негативно влияют только на миграцию сперматозоида через секрет цервикального канала. Существенного влияния на оплодотворение не наблюдается. Если антитела фиксируются к головке, способность к миграции не нарушается. Негативное воздействие обусловлено подавлением способности, заключающейся в растворении капсулы готовой к оплодотворению яйцеклетки. Таким образом, оплодотворение сперматозоидом становится невозможным.

У женщин с одинаковой частотой выявляются все классы иммуноглобулинов. Для мужчин характерно обнаружение антител IgG, IgA.

Специалисты называют несколько причин, приводящих к иммунологическому бесплодию вследствие разрушения барьерных факторов:

  • половые инфекции и туберкулёз кожи в области гениталий;
  • воспалительные болезни у мужчин, протекающие в хронической форме – простатит, орхоэпидидимит;
  • повышение количества лимфоцитов в семенной жидкости;
  • сальпингит, оофорит, аднексит и другие воспалительные хронические патологии у женщин;
  • эндокринная дисфункция, сопровождающаяся нарушением продукции гормонов;
  • аллергия на сперму, являющаяся следствием несовместимости иммунологического характера;
  • травмы тканей половых органов, возникшие вследствие различных манипуляций;
  • эрозия на шейке матки и её последующее лечение;
  • обструкция семявыводящих путей, водянка яичка, варикоцеле, крипторхизм, пахово-мошоночная грыжа и другие анатомические нарушения;
  • редкая интимная жизнь, что способствует развитию аномалий сперматозоидов;
  • использование контрацепции химического воздействия;
  • половые контакты с несколькими партнёрами, что провоцирует воздействие на организм разных белковых антигенов;
  • проникновение в желудок и кишечник значительного количества спермы при оральном и анальном сексе, в брюшную полость при нарушении техники внутриматочной инсеминации;
  • неудачный протокол ЭКО.
Читайте также:  Лечение бесплодия травами

Аутоиммунное бесплодие может возникать вследствие комплекса неблагоприятных факторов.

Иммунологическое бесплодие у женщин

Специалисты подчёркивают, что аутоиммунное бесплодие у женщин изучено недостаточно. В результате полового акта в женский организм попадает значительное число сперматозоидов, являющихся чужеродными. Мужские половые клетки отличаются разными антигенами. Определённое воздействие также оказывает составляющая спермы жидкостного характера.

Природой предусмотрена особая система иммуноподавления, чтобы предотвратить реакцию на сперматозоиды, являющиеся чужеродным объектом. Однако под воздействием некоторых факторов и причин система иммуноподавления оказывается несостоятельной. В таких случаях отмечается борьба иммунной системы женщины против сперматозоидов.

Антитела обнаруживаются у женщин в секрете цервикального канала. Их выработка способствует снижению проходимости половых путей. Избыточная продукция антиспермальных антител приводит к нарушению механизма имплантации. Примечательно, что при удалении одних антигенов на поверхности половых путей происходит накапливание других.

Под воздействием антител в балансе Т-лимфоцитов наблюдаются патологические изменения. Погибшие сперматозоиды отличаются от выбранных организмом генетически с целью проникновения в трубу и последующего оплодотворения яйцеклетки. Они создают блокаду местного иммунитета.

Зачастую образованные АСАТ способствуют появлению местного иммунного ответа. Реакция со стороны иммунитета наблюдается зачастую со стороны шейки матки. В этой области содержатся плазматические клетки, синтезирующие компоненты IgA, IgG. Иногда наблюдается вовлечение внутреннего слоя матки, труб и влагалища.

Предупреждение! Спровоцировать женское иммунологическое бесплодие может несовместимость партнёров в системах Rh-Hr, ABO, MNSs.

Иммунологическое бесплодие у мужчин

Антитела выявляют у 22% мужчин с бесплодием в анамнезе. В 10% случаев антиспермальные антитела обнаруживают у здоровых мужчин. Высокая концентрация антител наблюдается у 7% мужчин.

При созревании сперматозоидов, которые являются спермацитами первого порядка, отмечается выработка антиспермальных антител, которые имеют вид иммуноглобулинов. Действие антиспермальных антител проявляется в снижении подвижности, иммобилизации, склеивании или агглютинации сперматозоидов. Повреждающие эффекты включают:

  • нарушение подвижности половых клеток у мужчин;
  • угнетение взаимодействия яйцеклеток и сперматозоидов;
  • снижение проходимости семявыводящих путей;
  • ухудшение капацитации, которая подразумевает подготовку сперматозоида к последующему проникновению внутрь яйцеклетки.

Повреждающий эффект находится в зависимости от вида антител. Существенное значение имеет также их концентрация. Выделяют следующие барьерные факторы, которые препятствуют повреждению сперматозоидов антиспермальными антителами:

  • гематотестикулярный барьер образован располагающимися между кровеносными сосудами и семенными канальцами клетками Сертоли;
  • в семенной жидкости содержатся местные факторы, обеспечивающие регуляцию.

Клиническая картина

Единственным признаком аутоиммунного бесплодия является нарушение репродуктивной функции, что проявляется бесплодием в течение года и более, самопроизвольным прерыванием беременности преимущественно на ранних сроках. Других признаков иммунологического бесплодия не отмечается.

Мужчины, имеющие иммунологическое бесплодие, отличаются активным сперматогенезом, сохранением эректильной функции. На фоне аутоиммунного бесплодия  у женщин могут не выявляться патологии матки, труб, эндокринной системы, что свидетельствует в пользу наличия АСАТ.

Важно! При иммунологическом бесплодии у пары половой акт характеризуется полноценностью.

Аутоиммунное бесплодие можно предположить при отсутствии беременности при имеющихся факторах риска. На иммунологическое бесплодие указывают нарушения эндокринного характера и склонность к аллергии у партнёров.

Читайте также:  Бесплодие трубно-перитонеального генеза

Иммунологический фактор бесплодия: диагностика

Отсутствие беременности в течение года может говорить о наличии бесплодия, например, иммунологического плана. Диагностика подразумевает проведение обследования с целью исключения различных факторов бесплодия:

  • трубно-перитонеального;
  • шеечного;
  • маточного;
  • генетического;
  • эндокринного.

Для диагностики иммунологического бесплодия используют пробы: анализы крови, спермы, выделений из половых путей с целью обнаружения АСАТ. Более чем в 40% случаев бесплодие связано с наличием патологии у мужчины. Именно поэтому обследование проходит как женщина, так и мужчина.

Диагностика аутоиммунного бесплодия включает выполнение посткоитального теста после исключения других возможных факторов. Посткоитальное тестирование подразумевает исследование слизи цервикального канала и обычно рекомендуется на 12-14 сутки цикла. За 3 дня до исследования необходим половой покой. Исследование также выполняется через 9-24 часа после полового контакта. В процессе диагностики при помощи микроскопа определяется подвижность сперматозоидов.

Результат посткоитального тестирования может быть:

  • положительным при наличии 5-10 подвижных и активных сперматозоидов и отсутствии лейкоцитов в слизи;
  • отрицательным в случае отсутствия мужских половых клеток;
  • сомнительным, если движения сперматозоидов являются маятникообразными.

При получении сомнительного результата необходимо проведение повторного обследования. Посткоитальный тест также оценивает численность сперматозоидов, характеристику совершаемых ими движений:

  • неподвижность;
  • феномен качания;
  • активное поступательное.

Результат тестирования предусматривает одну из пяти оценок:

  • отличная или норма;
  • удовлетворительная;
  • плохая;
  • сомнительная;
  • отрицательная при отсутствии сперматозоидов.

Дополнительная диагностика иммунологического бесплодия включает:

  • MAR-тест. Это смешанный антиглобулиновый тест, позволяющий определить численность мужских половых клеток, которые покрыты антителами. Тест был рекомендован ВОЗ с целью обычного скрининга спермы. Говорить об аутоиммунном бесплодии можно при получении теста, если его показатель соответствует 51%.
  • Метод латексной агглютинации. Данная методика является альтернативой MAR-тесту и считается высокочувствительной при снижении подвижности мужских половых клеток. Диагностику можно применять для выявления антител в секрете цервикального канала, семенной жидкости, плазме крови. С помощью метода латексной агглютинации определить количество покрытых антиспермальными антителами клеток не представляется возможным.
  • Иммуноферментный анализ (непрямой). Посредством диагностики можно определить количество антиспермальных антител. Нормальный показатель составляет до 60 Ед/мл. Повышенная концентрация отмечается при 100 Ед/мл, а промежуточное значение от 61 до 99 Ед/мл.
  • Пенетрационный тест. Диагностику целесообразно использовать при отрицательном результате посткоитального теста.

Гинекологи могут назначить следующие исследования для подтверждения или исключения аутоиммунного бесплодия:

  • мазок на флору, онкоцитологию, бакпосев;
  • ПЦР-диагностика половых инфекций;
  • гормональный статус;
  • УЗИ внутренних половых органов;
  • кольпоскопия;
  • выскабливание;
  • гистероскопия;
  • лапароскопия.

Мужчины в обязательном порядке сдают спермограмму, позволяющую определить тип движения, строение, численность и концентрацию сперматозоидов, признаки воспаления. В некоторых случаях может потребоваться консультация узких специалистов, например, генетика.

Важно! В некоторых случаях причину бесплодия установить не удаётся. В таком случае говорят о психосоматическом факторе или бесплодии неясного генеза.

Иммунологическое бесплодие: лечение у мужчин и женщин

Гинекологи отвечают утвердительно на вопрос, лечится ли иммунологическое бесплодие. Лечебные мероприятия при иммунологическом бесплодии у мужчин включает устранение факторов риска, операции при водянке яичка, варикоцеле, пахово-мошоночной грыже. При необходимости назначаются иммуностимуляторы и андрогенные препараты.

Лечение аутоиммунного бесплодия у женщин предусматривает приём следующих медикаментозных средств:

  • антибактериальные и противовоспалительные;
  • иммуноглобулины;
  • иммуномодуляторы;
  • антигистаминные.

Важной составляющей лечения является использование презерватива в течение 6-8 месяцев. При отсутствии контакта женского организма и сперматозоидов можно добиться ослабления сенсибилизации иммунной системы.

Читайте также:  Женское и мужское бесплодие: код по МКБ-10

За несколько дней до овуляции рекомендован приём препаратов, содержащих эстроген. Иногда назначается гормонотерапия, включающая малые дозы кортикостероидов. Гормональное лечение проводится в течение трёх месяцев. При выявлении аутоиммунного процесса, например, антифосфолипидного синдрома, терапия дополняется гепарином или аспирином в минимальных дозах.

Целесообразным считается коррекция иммунологического статуса как у женщин, так и у мужчин. Это позволяет снизить количество АСАТ. Возможно подкожное введение до зачатия аллогенных лимфоцитов. Иногда рекомендуется также внутривенное введение смеси белков плазмы (от разных доноров).

Для лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин назначаются андрогены. При наличии фоновой патологии целесообразно проведение хирургического и медикаментозного лечения (цитостатики, протеолитические ферменты). При наличии АСАТ возможно поражение области яичек, отвечающей за продукцию тестостерона. Гормон обуславливает активность формирования мужских половых клеток.

Важно! Перед тем, как лечить иммунологическое бесплодие у мужчин, следует пройти обследование.

Адекватное медикаментозное лечение иммунологического бесплодия позволяет реализовать репродуктивную функцию. При отсутствии эффекта проводимого лечения, направленного на коррекцию аутоиммунного бесплодия, женщине предлагается внутриматочная инсеминация.

Эффективность внутриматочной инсеминации, проводимой при иммунологическом бесплодии, составляет до 20%. Перед выполнением процедуры осуществляется предварительная подготовка спермы партнёра, которая включает отбор подвижных сперматозоидов. Материал вводится в область дна матки в непосредственной близости к устью труб.

Внутриматочная инсеминация позволяет сократить расстояние, которое проходят малоподвижные сперматозоиды для последующего слияния с яйцеклеткой. С целью достижения эффекта при иммунологическом бесплодии выполняют 2-3 внутриматочные инсеминации. Методику целесообразно использовать до и после овуляции.

При неполноценности спермы партнёра вследствие иммунологического фактора бесплодия также рекомендуют ЭКО. Эффективность метода составляет до 50%. В пробирку помещаются яйцеклетки и отобранные сперматозоиды. Полученные эмбрионы выращивают, а затем подсаживают в маточную полость.

Наличие антител в крови и секрете цервикального канала значительно снижает эффективность искусственного оплодотворения. Антитела оказывают неблагоприятное влияние на процессы оплодотворения, имплантации и последующее развитие, течение беременности. Высокий титр АСАТ является противопоказанием к проведению ЭКО. Необходимо продолжительное лечение до нормализации показателей.

При аутоиммунном бесплодии рекомендуют использовать ICSI. Это техника ЭКО, в рамках которой осуществляется искусственное внедрение заранее отобранного сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки. Метод позволяет получить беременность в 60% случаев.

Вспомогательные методики эффективны исключительно при снижении подвижности, а также неподвижности мужских половых клеток. Оплодотворение и развитие беременности возможно при наличии способности сперматозоидов к оплодотворению.

Внимание! Применение вспомогательных методик подразумевает возможность использования донорского материала. Донором может стать физически и психически здоровый мужчина до 36 лет с неотягощённым семейным анамнезом.

Профилактика

Специалисты подчёркивают, что иммунологическое бесплодие является следствием различных патологий врождённого, воспалительного характера. Половые инфекции, беспорядочная интимная жизнь, травмы, аномалии гениталий могут привести к развитию аутоиммунного бесплодия.

Профилактика иммунологического бесплодия включает:

  • моногамные интимные отношения;
  • своевременное выявление и адекватное лечение дефектов, инфекций и воспалительных процессов внутренних половых органов;
  • коррекцию нарушений гормонального фона;
  • отказ от необоснованных хирургических вмешательств в области малого таза.

Существенное значение имеет соблюдение здорового образа жизни.

Заключение

Иммунологическое бесплодие является одним из факторов нарушения репродуктивной функции как у мужчин, так и у женщин. Аутоиммунное бесплодие не имеет клинической картины и отличается специфическим характером. АСАТ вырабатываются исключительно на половые клетки конкретного мужчины. Смена полового партнёра может обеспечить наступление беременности. Современные вспомогательные репродуктивные технологии позволяют преодолеть тяжёлые случаи иммунологического бесплодия.

ginekola.ru

Иммунологические аспекты невынашивание беременности и бесплодия - Бесплодие

Невынашивание беременности – сложный полиэтиологический симптомокомплекс, маркер дисбаланса взаимодействия репродуктивной системы женщины с другими системами жизнеобеспечения организма. Невынашивание беременности – это потери беременности до 22 недель.

Невынашивание беременности может быть спорадическим (одноразовым) и привычным (2-3 и более самопроизвольных выкидышей, следующих один за другим). Ранние выкидыши – до 12 недель беременности (потери беременности в эти сроки составляют 80% всех потерь беременности) и поздние – до 22 недель беременности.

Этиологические факторы спорадического и привычного невынашивания беременности достаточно разнообразны и во многом идентичны, с той лишь разницей, что значимость и частота выявления отдельных из них в случаях и привычного и спорадического выкидыша существенно отличаются.

Причём у одной и той же пациентки может быть несколько причинных факторов невынашивания, по-разному манифестирующих при каждой последующей беременности.

Ведущее место в этиологии потерь беременности и особенно привычных потерь беременности принадлежит иммунологическим нарушениям, алло- и аутоиммунным. Вот почему невынашивание беременности нередко называют маркером аутоиммунной патологии.

Организмом матери, её иммунной системой, уже на стадии 4-х клеточной бластоцисты происходит распознавание на 50% генетически чужеродного материнскому материала эмбриона, а на 14-16 день эмбриогенеза клетки иммунной системы матери уже готовы атаковать этот чужеродный материал. В настоящее время рассматриваются как наиболее значимые следующие механизмы иммунного отторжения беременности:

1. опосредованный АТ;

2. опосредованный Т-хелперамии;

3. опосредованный естественными киллерами (NK – клетки).

В основе I механизма лежит образование симметричных АТ, активирующих через Fc3 фрагмент систему комплимента с образованием мембран атакующего комплекса, повреждающего трофобласт.

При II механизме Т-хелперами активизируется продукция провоспалительных цитокинов (TNFa, INFy, IL-2 и другие), которые могут оказывать как прямое повреждающее действие на трофобласт, так и активировать локальный гемостаз (микротромбозы в сосудах трофобласта).

III механизм отторжения осуществляется за счёт трансформации естественными киллерами (NК) лимфокин активированных клеток, приводящих к отторжению трофобласта.

Клинически механизмы отторжения плодного яйца также проявляются достаточно универсально (не смотря на разнообразие причинных факторов):

— первичная отслойка трофобласта, хориона или плаценты от децидуальной оболочки – наиболее часто встречающийся вариант;

— развитие локальной воспалительной реакции (хорионит, плацентит);

— первичный запуск простагландинового каскада (сократительной активности миометрия); механизм идентичный нормальному родовому процессу, как правило за счёт бактериальных эндотоксинов при спорадическом невынашивании беременности.

Исходя из представленной модели иммунных механизмов отторжения беременности, механизмы её защиты должны сводиться к следующему:

I – преобразованию симметричных АТ в асиметричные, не связывающиеся с Fс3 рецептором ;

II – активации продукции защитных цитокинов, подавляющих избыток провоспалительных;

III – снижению активности естественных киллеров.

Для клинициста выяснение роли этиологических факторов и патогенетических механизмов невынашивания беременности чрезвычайно важно для обоснования и разработки адекватных методов лечения. Симптоматическая терапия в процессе беременности, осложнённой угрозой выкидыша, не всегда приносит положительный результат, поэтому в последние годы всё больше внимания уделяется обследованию супружеских пар с невынашиванием беременности вне беременности, их реабилитации к предстоящей беременности и активному мониторированию постреабилитационной беременности с ранних сроков. Но даже, используя такой подход к ведению женщин с невынашиванием беременности, частота неустановленного генеза выкидышей, а следовательно и неудач, остаётся высокой, по некоторым данным до 60%, что с одной стороны, свидетельствует о несовершенстве существующей методологии, а с другой – об отсутствии терапевтических средств, способствующих восстановлению функциональных нарушений в различных взаимосвязанных и взаимозависимых системах жизнеобеспечения организма и в первую очередь – иммунной. Установлено, что 80% потерь беременности неуточнённого генеза обусловлено иммунологическими нарушениями.

В настоящее время всё большее внимание исследователей сосредоточивается на изучении особенностей локального уровня репродуктивной системы – эндометрия в генезе потерь беременности и взаимодействию локальных метаболических процессов с идентичными системными, а также выяснению роли тригерных механизмов запуска и дальнейшего развития этих патологических изменений.

Нами проведено исследование некоторых представителей пула иммунокомпетентных клеток эндометрия женщин с невынашиванием беременности, которое выявило определённые закономерности их количественного и качественного представительства в зависимости от особенностей этиологических факторов и манифестирующих патогенетических механизмов. Так, исследование БГЛ (основного компонента пула иммунокомпетентных клеток эндометрия, 70%) по экспрессии его маркера СД56+ и макрофагов (20% пула) по его маркеру СД68+, выявило, что в норме их соотношение составляет 3:1.

У женщин с ПНБ и аутоиммунными нарушениями это соотношение составило 5:1, причём количественное представительство СД56+ более, чем в 3 раза превышало нормативные величины. Т. образом, имел место агрессивный характер локальных иммунных реакций, препятствующий нормальной нидации плодного яйца и последующему развитию беременности.

В то же время при потере беременности (и выявлении хламидийного антигена в децидуальной ткани) уровень СД56+ был зничительно ниже нормативного при возрастании более чем в 2 раза количественного представительства СД68+, что вполне согласуется с иммунологической концепцией элиминации возбудителя из очага поражения.

Уровень провоспалительных цитокинов TNFa и INFy также был значительно повышен в эндотелии у всех женщин с привычным невынашиванием беременности.

Изучение компонентов внеклеточного матрикас (ВКМ) у женщин с ПНБ выявило снижение экспресии антиадгезивного белка – тенасцина в I фазе менструального цикла при одновременном накоплении мерозина и коллагенов I и III типов, с преобладанием коллагенов I типа, расположенных в виде муфт вокруг сосудов, что может свидетельствовать, с одной стороны, о нарушении циклической дифференцировки эндометрия, а с другой – локального кровотока и явиться одной из возможных причин нарушения процесса имплантации оплодотворённой яйцеклетки. Следует отметить, что выявленные изменения стромы эндометрия у женщин с ПНБ наблюдаются как при морфологически верифицированном хорионическом эндометрите, так и без него, а также в случае контаминации эндометрия УПМ и хламидиями.

Для клинициста знание патогенетических механизмов, лежащих в основе самопроизвольных потерь беременности, даёт ключ к поиску адекватных, патогенетически обоснованных методов лечения.

При НБ лечение супружеских пар следует начинать вне беременности как реабилитационную терапию, проводить в фертильном цикле и продолжать в процессе дальнейшей гестации при строгом мониторировании информативными диагностическими тестами (УЗИ, допплерометрия, бак. посевы, гемостазиограмма, общий анализ крови и т.д.).

Согласно представленной концепции иммунных механизмов самопроизвольных потерь беременности на основании литературных данных и собственных материалов, совершенно очевидно, что наиболее патогенетически обоснованным является использование заместительной иммуноглобулинотерапии.

Основным механизмом действия иммуноглобулинов является усиление внутриклеточного IgG катаболизма патогенных аутоантител, за счёт связывания Fс рецепторов.

К другим возможным механизмам действия в/в Ig относятся:

— торможение пролиферации лимфоцитов;

— блоркада Т-клет. рецепторов;

— усиление функции Т-супрессоров;

— блокада Fсy рецепторов фагоцитов;

— связывание Fc-рецепторов на В-лимфоцитах;

— связывание антиидиотипических АТ;

Обоснованность использования комплексных иммунных препаратов для лечения репродуктивных неудач базируется на

— результатах соответствующих рандомизированных и контролируемых исследований;

— результатах контролируемых не рандомизированных исследований;

— результатах многоцентровых когортных или случай – контроль аналитических изучений;

— хороших отдалённых результатах в неконтролируемых исследованиях;

— мнении ведущих учёных, высказанном на конгрессах, сообщениях при описании случаев и клинических экспериментов.

В последние годы в своей практике мы используем октагам, который является комплексным человеческим нормальным СД вирусинактивированным иммуноглобулином (IV поколения) для в/в введения, изготовленного из пула плазмы не менее 3600 доноров с распределением IgG по подклассам идентично нормальной плазме.

Октагам содержит широкий спектр АТ против различных инфекционных агентов. Он проходит 5 ступенчатую двойную вирус инактивацию, содержит менее 1% полимеров, не менее 90% мономеров IgG и не менее 8% — димеров.

Октагам при поступлении в кровяное русло быстро перераспределяется между плазмой и внесосудистой жидкостью (равновесие на 3-5 день). Период полувыведения октагама составляет 26-34 дня.

Рекомендуемая доза препарата 0,2-0,4 г/кг, каждые 3-4 недели.

В своей практике с целью комплексной подготовки к беременности мы используем октагам в меньшей дозе – 5,0 г (100 мл №3 через день) как правило в сочетании с этиотропной антибактериальной терапией, антиагрегантными и антикоагулянтными препаратами, начиная лечение с 1-го дня менструального цикла.

В случае положительного контрольного обследования, в фертильном цикле назначали октагам в дозе 2,5-5,0 г в 1-ый день менструации, 2,5 г на 22-24 день цикла и при наступлении беременности с момента её диагностики по уровню ХГЧ – 2,5-5,0 г (в зависимости от результатов обследования вне беременности, данных анамнеза и текущего состояния) с индивидуальной кратностью повторных введений препарата в комплексе с другими медикаментозными средствами. При отягощении акушерского анамнеза антенатальной гибелью плода, выявленными аутоиммунными сдвигами, патолого-анатомически подтверждённым инфицированием плода в анамнезе, рецидивом вульвовагинальной или ППП инфекцией с ранних сроков постреабилитационной беременности, используем введение октагама по 5,0 г ежедневно или через день (3-4-5 введений для сохранения максимально быстрой и максимально эффективной концентрации IgG в плазме и тканях беременной). В последующем введение октагама осуществляем по показаниям со стороны матери и плода.

К наиболее информативным диагностическим тестам гестационного мониторинга относятся УЗ-методики, а также микробиологические, гемостазиологические и общеклинические методы исследования.

В заключении я бы хотела отметить, что использование октагама в комплексном ведении женщин с привычным невынашиванием беременности и антенатальными потерями позволило нам довести беременность до сроков получения жизнеспособных плодов у 87% женщин, которым до внедрения в практику октагама, не смотря на использования всего комплекса этиотропных и патогенетически значимых средств беременность пролонгировать не удавалось.

Использованные источники: www.vvi-klinika.ru

Иммуно­логические аспекты привычного невынашивания беременности

Этиология невынашивания беременности разнообразна и зависит от многих факторов. В 50% случаев в основе лежат иммунные нарушения. Большая роль в поддержании иммунологической толерантности отводится моноцитам и макрофагам. Эти клетки определяют успешность инвазии трофобласта, ремоделирования спиральных артерий матки, формирования сосудистой сети при разветвляющемся и не разветвляющемся ангиогенезе. Только при соблюдении всех вышеуказанных условий в ткани плаценты создается специфическое цитокиновое и клеточное равновесие, определяющее нормальное развитие плаценты и плода.

Привычное невынашивание беременности представляет собой актуальную проблему современного акушерства и гинекологии, так как является полиэтиологичным состоянием, объединяющим различные нарушения как в репродуктивной системе, так и в организме женщины в целом. Этиология невынашивания беременности разнообразна и зависит от многих факторов. Одни из них приводят к закладке аномального эмбриона, другие создают неблагоприятные условия для его нормального развития. Среди основных причин самопроизвольного прерывания беременности выделяют генетические факторы [1], в том числе хромосомные аномалии [2, 3], инфекции, передаваемые половым путем [4] (в основном хронические персистирующие инфекции, протекающие на фоне иммунодефицитного состояния пациентки), врожденную и приобретенную патологию матки (внутриматочные перегородки, синехии, полипы эндометрия, подслизистая миома матки, седловидная, двурогая матки [5, 6]), эндокринные факторы (гиперандрогения различного генеза, недостаточность лютеиновой фазы цикла, заболевания щитовидной железы, синдром поликистозных яичников [7–12]), иммунные нарушения [7, 9, 12–15]. В последнее время возможными гипотезами прерывания беременности являются гипергомоцистеинемия, гиперпролактинемия [16], инсулинорезистентность [17–19], ожирение [6, 9, 20, 21], неудовлетворительные показатели спермограммы [22]. Однако в 50% случаев этиология остается не установленной [23], в основе ее, по всей видимости, лежат иммунорегуляторные нарушения [7].

В 1-м триместре гестации среди иммунных факторов, приводящих к потере беременности, выделяют аллоиммунные, при которых ответ направлен против клеток и тканей наполовину чужеродного плода. К этим факторам относят совместимость по HLA, изменения в клеточно-опосредуемом иммунном механизме, в частности Т-хелперном звене [24, 25], с которыми связывают развитие иммунных и воспалительных реакций в ответ на микробные и отцовские антигены внедряющегося трофобласта [26]. Другая группа факторов – аутоиммунные, при которых иммунный ответ матери направлен против собственных клеток и тканей. В эту группу включают антифосфолипидный синдром, антитела к β-хорионическому гонадотропину человека, антитела к прогестерону, антитела к тиреоидным гормонам [8, 13, 27, 28]. Нарушение функции щитовидной железы при беременности приводит к самопроизвольным выкидышам и осложнениям беременности, таким как внутриутробная гибель плода, преэклампсия [29]. Антитела к тиреопероксидазе чаще определялись в группе женщин с привычным невынашиванием в анамнезе по сравнению со здоровыми беременными [9]. Выявлена положительная связь между антителами к ткани щитовидной железы и рецидивирующими спонтанными абортами [12].

Во время беременности материнская иммунная система постоянно взаимодействует с клетками и тканями полуаллогенного плода. Несмотря на экспрессию клетками трофобласта чужеродных антигенов, плацента и плод не подвергаются отторжению [24, 30].

Очевидно, что инвазия трофобласта и развитие плаценты должны находиться под иммунологическим надзором. Более того, контроль над соблюдением баланса ангиогенных и антиангиогенных факторов, а также проапоптотических и антиапоптотических факторов в ткани плаценты обеспечивается клетками иммунной системы опосредованно через секрецию различных цитокинов, что определяет нормальное формирование ткани плаценты [31, 32]. Толерантность иммунной системы матери по отношению к полуаллогенному плоду и ингибирование цитотоксического иммунного ответа обеспечивает физиологическое течение беременности [24, 30]. У женщин с привычным невынашиванием беременности выше содержание в крови NК-клеток, Th2-лимфоцитов, М1-моноцитов, изменяется их функциональная активность, нарушаются процессы апоптоза, выработка про- и противовоспалительных цитокинов (интерферон (IFN)-γ, фактор некроза опухоли (TNF)-α, интерлейкин (IL)-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12) [29, 33–39]. Синтезируемые макрофагами провоспалительные цитокины (IL-1, TNF-α) активируют Т-клетки и способствуют дальнейшей цитокиновой продукции [24, 32, 40, 41]. На системном и локальном уровне у женщин без отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза наблюдается преобладание противовоспалительных цитокинов, тогда как у женщин с привычным невынашиванием беременности – провоспалительных, что является причиной оксидативного стресса, эндотелиальной дисфункции, изменений системы свертывания крови и обеспечивает неполноценную инвазию и плацентацию [24, 25, 29, 30, 38, 39].

Большая роль в поддержании иммунологической толерантности отводится моноцитам и макрофагам. Во время беременности макрофаги представляют собой главный клеточный компонент на участке имплантации [36, 42]. В основном макрофагами богаты децидуальная и фиброзная ткани, непосредственно прилегающие к плаценте, и мезенхимальная строма плаценты [42]. Они, как представители врожденной иммунной системы, играют существенную роль не только в защите матери от инфекций, но и в фето-материнских взаимодействиях и взаимодействиях с другими клетками иммунной системы [43, 44].

Во время инвазии и трансформации трофобластов макрофаги локализуются около спиралевидных артерий в строме, окружающей трансформированные спиралевидные артерии и экстраворсинчатый трофобласт [42–44]. В данном случае макрофаги функционируют в качестве клеток, облегчающих процессы инвазии трофобласта в подлежащие ткани и ремоделирования тканей, и многие специфические функции они реализуют за счет процессов апоптоза [42, 45]. Реконструкция ткани, необходимая для инвазии экстраэмбриональных тканей и эмбриона, осуществляется макрофагами, которые являются главными источниками протеолитических ферментов и могут также удалять тканевый детрит и апоптотические тельца [32, 44]. Роль индукторов апоптоза отводится лигандам из суперсемейства фактора некроза опухолей (TNF-α, Fas-L, Trail, Tweak, LTα, LTβ, 4-1BBL, LIGHT), экспрессируемым трофобластом, стромой, моноцитами, макрофагами, Т-лимфоцитами [43]. Наиболее хорошо изучены этапы апоптоза в результате взаимодействия белков из семейства TNF со специфическими рецепторами, в частности, белков системы Fas/FasL, для которой не известны другие функции, кроме индукции апоптоза клетки. Fas/APO-1/CD-95 – рецептор, по структуре относящийся к рецепторам семейства TNF. Взаимодействие Fas с FasL или с моноклональными антителами приводит к апоптозу клетки. FasL экспрессируется на активированных лимфоцитах и натуральных киллерах, что позволяет этим клеткам убивать любую Fas-экспрессирующую клетку, в том числе активированный Т-лимфоцит [46]. FasL, экспрессированный на поверхности трофобласта, инициирует апоптоз сенсибилизированных к плоду Т-лимфоцитов посредством взаимодействия Fas-FasL и защищает себя от агрессии со стороны иммунной системы матери [47]. В небольшом количестве Fas экспрессируется и на поверхности самого трофобласта, однако данный путь активации апоптоза в нем заблокирован [47]. Блок этот не является абсолютным: в присутствии IFN-γ и TNF-α повышается чувствительность трофобласта к инициации апоптоза через систему Fas-FasL [47]. Показано, что самопроизвольные аборты сопровождаются повышением экспрессии FasL в децидуальных лимфоцитах и Fas во вневорсинчатом трофобласте [46].

На ранних этапах апоптоз подлежащих клеток эндометрия освобождает место для растущего плодного яйца. Установлено, что стромальные клетки эндометрия также экспрессируют Fas [47]. Взаимодействие Fas-FasL также обеспечивает апоптоз гладкомышечных клеток при инвазии вневорсинчатого трофобласта в мышечный слой спиральных артерий матки, что является основополагающим процессом в их гестационной трансформации [43, 44]. Макрофаги, экспрессирующие на собственной мембране FasL, индуцируют апоптоз эндотелиальных и гладкомышечных клеток спиральных артерий матки [45]. Фибриноидные изменения стенки спиральных маточно-плацентарных артерий приводят к расширению этих сосудов, обеспечивающих достаточный кровоток в плаценте, независимо от влияния сосудосуживающих факторов.

Клетки трофобласта, принимая участие в этом чрезвычайно сложном дозированном инвазивном процессе, демонстрируют некоторое функциональное сходство со злокачественными клетками. Если по тем или иным причинам процесс не локализуется за счет апоптоза клеток инвазирующего трофобласта, то в зависимости от степени нарушения возникает пузырный занос либо хорионкарцинома [24]. Напротив, ранний спонтанный аборт, гестоз и синдром задержки развития плода имеют общие патогенетические моменты, связанные с недостаточной инвазией трофобласта [24].

В период имплантации многочисленные макрофаги поглощают апоптотические клетки и предупреждают освобождение провоспалительного и проиммуногенного внутриклеточного содержимого. Из-за аллогенной природы плаценты трофобластные клетки являются резервуаром белков, которые несут признаки антигенной чужеродности для материнской иммунной системы, и при освобождении в результате гибели клеток могут инициировать или усиливать иммунные ответы, направленные против зародыша [26, 34]. Однако высокий уровень апоптотических клеток часто приводит к неспособности макрофагов полностью очистить маточно-плацентарный компартмент от клеточного детрита, из-за чего апоптотические клетки подвергаются вторичному некрозу и угнетают жизнеспособность вновь образованных трофобластных клеток [30, 41]. Поэтому повышение интенсивности апоптоза трофобласта может инициировать системный воспалительный ответ, который только усугубляет этот процесс [26]. Таким образом, адекватный клиренс апоптотических клеток на участке имплантации, осуществляемый моноцитами и макрофагами, определяет благополучное существование плаценты на протяжении всей беременности.

Таким образом, секреция FasL может быть одним из механизмов, посредством которого клетки трофобласта способны защитить себя от материнского иммунного распознавания. И наоборот, апоптоз, опосредованный Fas-FasL-системой, может быть ассоциирован с материнской иммунотолерантностью к плоду. При неосложненном течении беременности разрушение клеток трофобласта предотвращается рецепторами-ловушками, инактиваторами каспаз, экспрессируемых синцитиотрофобластом [48]. К таким рецепторам относится DcR3, который является лигандом к LIGHT, FasL и TL1A, ингибирует различные иммунорегуляторные функции, в частности, блокирует апоптоз, вызванный Fas, и предоставляет возможность избежать агрессии со стороны клеток иммунной системы [49, 50]. Показано, что DcR3 способен индуцировать ангиогенез и обеспечивать достаточное кровообращение маточно-плацентарного компартмента [49].

Исследования, проведенные в последние годы, убедительно доказывают, что процессы апоптоза клеток трофобласта играют важную роль в патогенезе осложнений гестации. В то же время наличие в организме физиологических факторов-индукторов и ингибиторов апоптоза позволяет сделать вывод, что программированная гибель клетки зависит от соотношения факторов, вызывающих апоптоз и предотвращающих его, а также от регуляторных внутриклеточных механизмов.

Нормальный баланс между апоптогенными и антиапоптогенными стимулами определяет выживаемость клеток трофобласта и эндотелиальных клеток развивающейся плаценты. Такой баланс определяет успешность инвазии трофобласта, ремоделирования спиральных артерий матки, формирования сосудистой сети при разветвляющемся и неразветвляющемся ангиогенезе. Только при соблюдении всех вышеуказанных условий в ткани плаценты создается специфическое цитокиновое и клеточное равновесие, определяющее нормальное развитие плаценты и плода. Понимание того, как происходит регуляция развития плаценты в течение беременности, может помочь объяснить патофизиологию осложнений беременности и разработать терапевтические подходы к лечению связанных с беременностью патологических процессов.

Использованные источники: lib.medvestnik.ru

Иммунологические причины невынашивания беременноcти

Привычное невынашивание беременности – самая актуальная и сложная проблема современного акушерства. Около 2% женщин репродуктивного возраста имеют две и более потери беременности.

Множество факторов приводит к привычному невынашиванию беременности: генетические тромбофилии, инфекции, гормональные отклонения, хромосомные аберрации у супругов, внутриматочная патология. Большая роль в этиологии невынашивания отводится иммунологическому фактору, примерно в 20% случаев потери беременностей связаны с такими иммунологическими отклонениями как первичный и вторичный антифосфолипидный синдром (АФС), циркуляция антинуклеарных и антитиреоидных антител. При АФС выявляются иммуноглобулины классов G,M,A, которые распознают и атакуют белки, связанные с фосфолипидами мембран клеток (антитела к β2 гликопротеину, аннексину, протромбину) и в меньшей степени сами фосфолипиды (антитела к кардиолипину, фосфатидилсерину, фосфатидилхолину, фосфатидилэтаноламину). Также при АФС возможно выявление волчаночного антикоагулянта (ВА) — феномена, который проявляется в удлинении фосфолипидзависимых коагуляционных тестов и обусловлен присутствием антифосфолипидных антител (АФА).

Патологические действия АФА

  1. Напрямую связываются c β2гликопротеином и фосфолипидсерином трофобласта, разрушая его.
  2. Активируют тромбоциты, эндотелиоциты, компоненты коагуляционного каскада, приводя к тромбозам эндометриальных сосудов и, как следствие, к гибели эмбриона.

Антинуклеарные и антитиреоидные антитела вмешиваются в работу иммунных клеток эндометрия и способствуют отторжению беременности.

К сожалению, в 30% случаев стандартная терапия АФС (прямые антикоагулянты, низкие дозы аспирина) не приносит желаемого эффекта: повторяются выкидыши, попытки ЭКО неудачны, развиваются отслойка плаценты, плацентарная недостаточность.

При выявлении же такого иммунологического фактора невынашивания как антинуклеарные антитела терапия не стандартизирована и применение антикоагулянтов, иммуноглобулина, иммуносупрессии метипредом зачастую оказывается неэффективным.

Для таких пациенток с привычным невынашиванием беременности и неудачами ЭКО при неэффективности стандартной терапии существует другой подход в лечении – каскадный плазмаферез. Задача плазмафереза не бороться с последствиями патологического действия антител, а непосредственно удалять из организма антифосфолипидные и антинуклеарные антитела. Таким образом, предотвращается сама возможность патологического воздействия антител на развивающуюся беременность.

Мы предлагаем плазмаферез на этапе предгравидарной подготовки и во время беременности.

Использованные источники: mamadeti.ru

Невынашивание (самопроизвольное прерывание) беременности

Невынашивание беременности — это самопроизвольное прерывание беременности до 37 недель. Прерывание беременности может произойти на любом сроке беременности, но чаще это происходит в первом триместре. Если беременность прервалась до 28 недель, то ее обозначают как самопроизвольный выкидыш или аборт. Если после 28 недель беременности, то тогда речь идет о преждевременных родах.

Причины невынашивания беременности

Генетические причины невынашивания

Существует множество причин, приводящих к данной патологии. Приблизительно в 10 % случаев беременность прерывается из-за хромосомных аномалий плода. Иными словами, у плода имеются генетические пороки развития, несовместимые с жизнью, что приводит к его гибели, то есть к самопроизвольному выкидышу. Таким образом, по мнению генетиков, природа проводит естественный отбор.

Самопроизвольные выкидыши, обусловленные хромосомными аномалиями чаще встречаются в семьях, в которых уже были случаи невынашивания беременности или беслодия, а также, если в роду у кого-то из родителей уже рождались дети с врожденными пороками развития или дети с задержкой умственного развития.

Ценную информацию для диагностики хромосомных аномалий плода представляет цитогенетический анализ абортуса, т.е. исследование остатков плодного яйца, удаленных из матки при выкидыше.

Чтобы выяснить, является ли генетический фактор основной причиной выкидыша — необходимо исследование кариотипа обоих родителей. В случае обнаружения патологии в кариотипе супружеской паре необходима консультация врача-генетика.

При наличии патологического кариотипа хотя бы у одного из родителей риск появления врожденных аномалий у плода повышается в несколько раз. Поэтому генетики рекомендуют таким парам перинатальную диагностику (биопсию хориона, амниоцентез, кордоцентез).

Эндокринные причины невынашивания

К другим распространенным причинам невынашивания беременности относят эндокринные нарушения, а точнее, недостаточность лютеиновой фазы, избыток андрогенов, гиперпролактинемию, нарушение функции щитовидной железы и сахарный диабет. Эндокринный нарушения в 25 % случаев являются причиной самопроизвольных выкидышей на ранних сроках беременности.

Недостаточность лютеиновой фазы обусловлена пониженным уровнем прогестерона — гормона “беременности”, без которого невозможно нормальное течение беременности. Уровень прогестерона имеет принципиальное значение в первом триместре беременности, поскольку именно прогестерон принимает участие в имплантации и удержании плодного яйца в матке. Соотвественно, недостаточный уровень прогестерона в организме может привести к бесплодию и к невынашиванию беременности.

Для коррекции уровня прогестерона в первом триместре беременности применяют гестагены — Дюфастон, Утрожестан. Если недостак прогестерона сочетается с избытком андрогенов, то назначают глюкокортикоиды (Метипред, Дексаметазон).

Избыток андрогенов или по-научному “гиперандрогения”- также являются частой причиной невынашивания. Гиперандрогения может быть обусловлена избыточной выработкой тестостерона надпочечниками, яичниками или и теми и другими.

Гиперандрогения надпочечникового генеза возникает из-за наследственных заболеваний, обусловленных генетическими дефектами ферментов стероидогенеза(адреногенитальный синдром, врожденная гиперплазия коры надпочечников).

Гиперандрогения яичникового генеза бывает при синдроме поликистозный яичников.

Избыток андрогенов смешанного генеза наблюдается при нарушении гипоталамо-гипофизарной функции( при нейрообменноэндокринном и при гипоталамическом синдроме).

Гиперпролактинемия обусловлена заболеваниями гипоталамо-гипофизарной системы (травмы, инфекции, опухоли головного мозга). Помимо этого, гиперпролактинемия может быть вызвана приемом некоторых лекарственных препаратов (антидепрессанты, противозачаточные таблетки).

Из заболеваний щитовидной железы большую опасность для беременности представляют тиреоидиты и йододефицитные состояния. Дело в том, что при тиреоидите и при недостатке йода щитовидная железа вырабатывает меньше тиреоидных гормонов, чем необходимо для поддержания и нормального развития беременности и плода. Соответственно, чтобы беременность протекала нормально, женщине назначают заместительную гормональную терапию и/или препараты йода.

Сахарный диабет также может привести к невынашиванию беременности из-за снижения чувствительности тканей к инсулину. Поэтому при беременности необходима коррекция доз инсулина.

При выявлении эндокринных нарушений обязательно показано гормональное лечение не только во время беременности, но и в некоторых случаях до беременности, поэтому очень важно своевременно, до планирования беременности пройти обследование у гинеколога. При обнаружении каких-либо отклонений врач направит Вас к эндокринологу.

Анатомические причины невынашивания

Следущая причина невынашивания беременности — это анатомические аномалии. В процентном соотношении на данную причину приходится 10-16 % случаев от общего числа случаев невынашивания. К анатомическим аномалиям относят пороки развития матки: удвоение матки; двурогую, однорогую или седловидную матку; наличие внутриматочной перегородки. Помимо пороков развития матки, к анатомическим аномалиям относят приобретенные дефекты матки, такие как внутриматочные синехии, миома матки с субмукозным расположением узла. Последнее встречается чаще, чем остальные.

Истмико-цервикальная недостаточность

Истмико-цервикальная недостаточность (ИЦН) приблизительно в 10% случаев служит причиной выкидыша. Что это такое? Это укорочение шейки матки с последующим ее открытием. Чаще всего ИЦН развивается во втором и третьем триместре беременности. Чтобы снизить вероятность развития преждевременных родов до 33 недель беременности, беременным с данной патологией ушивают шейку матки. Вне беременности часто проводят пластику шейки матки.

Инфекционные причины невынашивания

Инфекционные и вирусные заболевания половой сферы (хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, трихомониаз, ВПЧ, ВПГ, ЦМВ), а также ТОРЧ -инфекции (герпес, краснуха, токсоплазмоз, цитомегаловирусная инфекция) имеют негативное влияние на течение беременности. По данным исследований, свыше 40 % выкидышей и преждевременных родов обусловлены инфекционным или вирусным генезом. В связи с этим, женщинам с данными заболеваниями во время беременности проводят иммуноглобулинотерапию, в зависимости от вида возбудителя во втором и третьем триместре проводят лечение антибиотиками и противовирусными препаратами.

Следует отметить,что даже при наличии какой-либо из перечисленных инфекций, беременность прерывается далеко не у всех и не всегда. Поэтому в большинстве случаев невынашивание беременности из-за инфекций или вирусов связывают со слабостью иммуной системы при беременности.

Иммунологические причины невынашивания беременности

И наконец, наиболее загадочные причины невынашивания беременности – это иммунологические. Если остальные вышеперечисленные причины невынашивания в процессе обследования исключаются, то, как правило, причину невынашивания беременности “приписывают” именно к иммунологическим. Что подразумевают под собой иммунологические нарушения? Своего рода – это неадекватная агрессивная реакция иммунитета против чужеродных тканей плода (аллоиммунные нарушения) или против собственных тканей матери (аутоиммунные нарушения). При аутоиммунных нарушениях в крови у женщины обнаруживают антинуклеарные, антитиреоидные и антифосфолипидные антитела. При аллоиммунных нарушениях в крови беременной присутствуют антитела к ХГЧ.

Терапия, направленная на сохранения беременности при иммунологических нарушениях, проводится длительно, иногда на протяжении всей беременности. Для лечения подобных патологий применяют антикоагулянты, глюкокортикоиды,антиагреганты, гестагены и т.д. На протяжении всей беременности проводится тщательный мониторинг за состоянием плода.

Следует отметить,что физическая активность, в том числе и сексуальные контакты, несмотря на распространенное мнение, не оказывают никакого отрицательного влияния на вынашиваемость беременности. Причины невынашивания беременности более серьезны.

Обследование и диагностика при невынашивании беременности

Все беременным, у которых беременность прервалась при самопроизвольном выкидыше, при выписке из стационара рекомендуют пройти амбулаторное обследование у гинеколога для выяснения причины выкидыша, которое включает в себя:

— УЗИ органов малого таза в обе фазы менструального цикла;— цитогенетическое исследование остатков плодного яйца;— обследование на урогенитальные инфекции:хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, трихомониаз, ВПЧ, ВПГ,ЦМВ;— анализ крови на ТОРЧ-инфекции:краснуха, герпес,токсоплазмоз,цитомегаловирусная инфекция;— анализ крови на гормоны: эстрадиол,ЛГ,ФСГ, кортизол, тестостерон,ДГЭА, пролактин, прогестерон, 17-ОН прогестерон;— анализ крови на гормоны щитовидной железы:ТТГ,св. Т3,св.Т4;— коагулограмма, гемостазиограмма;— исследование кариотипа обоих партнеров;— консультация эндокринолога и генетика;— спермограмма мужа;

— анализ крови на антитела к ХГЧ, на антинуклеарные, антитиреоидные и антифосфолипидные антитела.

belwoodmebel.ru

Иммунологические аспекты бесплодия в браке

Сравнительно новой областью исследования является изучение влияния иммунных факторов на размножение. В достижениях иммунобиологии размножения большую роль сыграли такие новые методы исследования половых клеток, как цитохимические и особенно иммунохимические. С их помощью стало доступно исследование на молекулярном уровне структуры антигенов и особенно изучение расщепления белковых компонентов. В 1967—1975 годах в Варне (Болгария) проходили I, II, III международные симпозиумы по иммунологии сперматозоидов и оплодотворения. В задачу этих симпозиумов входило обсуждение современного состояния проблем, связанных с иммунологией размножения, в частности аутоспермоиммунизации, иммунологической реактивности женского организма по отношению к сперматозоидам и зародышу, иммунологии плодовитости мужского и женского организмов, биологии, морфологии и цитохимии сперматозоидов, эффективности антитестикулярных и антиовариальных сывороток и т. д. Симпозиумы для дальнейшей научной разработки специалистами различного профиля наметили проблемы и направления, как: иммунологическая толерантность и несовместимость АВО-антигенов, их роль в оплодотворении и гибели эмбрионов, физико-химические, биохимические, биологические и иммунологические свойства антигенов, связанных с размножением, иммунологические методы определения овуляции, диагностики беременности, обнаружения спермоантител в мужском и женском организмах, установления иммунологического статуса в бесплодном браке, действие естественных ауто- и изоспермоантител в мужском и женском организмах, нейтрализация спермоантител и восстановление плодовитости, механизм передачи иммунитета от матери к плоду и т. д. В последнее время привлекает особое внимание иммунология гонадотропных гормонов, которые, обладая протеиновыми группами, могут играть роль ауто-, изо- и гетероантигенов и вызывать образование антител, антагонистов их биологического действия. Разрешение этого вопроса, бесспорно, внесет вклад в выяснение этиологии гормональных нарушений размножения. Все еще не выяснены и вопросы сложных биохимических отношений между ферментами и антигенами и между ферментами и антителами так называемой ферментной инактивации асперматогенного антигена. Вопрос о создании посредством иммунизации искусственного бесплодия также стоит перед исследователями. Обследование бесплодных супругов не всегда ведет к установлению причин бездетности. Это связано с тем, что гинекологи не уделяют должного внимания иммунологическим причинам бесплодия. В последние годы появляются работы, рассматривающие иммунологический фактор как одну из причин бесплодного брака (В. Ф. Левицкий, 1968; Schwimmer с соавт., 1967; Horsky, 1968). Впервые Metchnikoff (1900), Landsteiner и Levine (1926) парэнтеральным введением спермы вызывали появление у морских свинок антител к сперматозоидам. Позже Metalnikoff (1900) и И. Д. Стрельников (1923) экспериментально доказали, что у морской свинки введение сперматозоидов одного вида вызывает появление антител к сперматозоидам нескольких видов животных. Интересно отметить, что титр антисперматозоидных антител выше в том случае, если самка одного семейства иммунизируется спермой животного другого семейства (Мс Laren, 1966) . По мнению А. А. Шутовой (1955), иммунизация чужеродными сперматозоидами может вызвать образование антител группового специфического характера. Она пришла к заключению, что антигены, содержащиеся в сперматозоиде, отражают его видовую биологическую специфичность и являются надежным фактором для выявления специфических антител.

Руфимский (1926) в нормальной и иммунной сыворотке животных не наблюдал строгой видовой специфичности антигена, что дало ему основание отнести белок сперматозоидов к тканевоспецифическим антигенам. Katsh и Bishop (1958) установили, что при наличии определенных условий в организме животных могут возникнуть антитела к собственной сперме. Henle с соавт. (1938) обнаружили различные антигены в головке и хвосте бычьих сперматозоидов. Эти антигены могут образовывать антихвостовые и антиголовные антитела.

survincity.ru

ДрикаКрасноярская Государственная Медицинская Академия

реферат

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ

АСПЕКТЫ БЕСПЛОДИЯ

Выполнила: ст-тка 613 гр. леч. ф-та

Рункелова Н.Н.

Красноярск 2003.

ВВЕДЕНИЕ

Теоретически иммунологические факторы могут действовать на любом этапе репродуктивного процесса, ведущего к имплан­тации, так как герминативные клетки, оплодотворенная яйце­клетка так же, как и гормоны, ткани и другие секреты, могут •быть потенциальными антигенами и способны вызывать иммун­ные реакции. Клетки и белки чужеродного генетического про­исхождения (в данном контексте мужского) могут быть при­чиной изоиммунизации у женщин. Кроме того, как у женщин, так и у мужчин может наблюдаться аутоиммунизация против компонентов половых путей («собственные» антигены).

В настоящем реферате рассматриваются вопросы иммунологии бесплодия у мужчин и женщин, и освещается современный уро­вень знаний относительно проблем, имеющих непосредственное отношение к клинике. В тех вопросах, где явно недостаточно сведений относительно функционирования определенных меха­низмов у человека привлекаются обобщенные эксперименталь­ные данные, определяя тем самым области потенциально ин­тересные для клинициста.

Иммуногенность спермы

Действие потенциально иммуногенных компонентов может проявляться у мужчин, вызывая аутоиммунизащда, и у жен­щин, вызывая изоиммунизацию. Прежде чем описывать имму­нологические механизмы и клинические проявления таких си­туаций следует рассмотреть природу антигенов.

Сперма человека содержит свыше 30 антигенов; способных вызвать сильную активность антител при введении экспери­ментальным животным. Некоторые из этих антигенов строго специфичны для сперматозоидов или семенной плазмы (тканевая специфичность), тогда как другие могут распределяться в сперме человека, молоке, слюне, носовой слизи, желудочном соке, моче, цервикальной слизи, шейке матки, эндометрии, маточных трубах, яичках, почках и печени, так же как и в алко­гольных вытяжках яичек, желтого тела, мозга и определенных,, широко распространенных микроорганизмах. Специфические спермантигены могут проявлять генетический полиморфизм (вариабельность) в пределах одного организма, а некоторые могут быть идентичны спермантигенам других видов.

Так как теоретически они имеют отношение к бесплодию; основные усилия следует направить на характеристику анти­генов, специфичных для самих сперматозоидов (клеточно-специфические антигены). Используя методику фиксации антител, можно показать наличие собственных антигенов в акросоме, срединном сегменте и хвосте сперматозоида. Некоторые из них могут вызывать иммунологическое бесплодие. Антигены семен­ной плазмы могут покрывать поверхность сперматозоида в пределах половых путей мужчины (даже в пределах придатка яич­ка) и их неполное удаление, путем отмывания сперматозоидов, может быть причиной ошибочной характеристики антигенов,, присущих самой зародышевой клетке. Биологическая роль ан­тигенов, исходящих из семенной плазмы и покрывающих спер­матозоид может заключаться в маскировании наиболее важ­ных собственных антигенов сперматозоида. Вместе с тем анти­гены семенной плазмы могут быть модифицированы бактерия­ми in vitro и in vivo и вызывать иммунный ответ, в результате которого возникает бесплодие.

Существуют некоторые данные о том, что в организации антигенного профиля сперматозоида; принимают участие антиге­ны системы гистосовместимости (группы крови по системе АВО и лейкоцитарные антигены по системе HLA) и дифференциро­ванные аллоантигены. Следует заметить, что последние явля­ются скорее индивидуально специфическими; чем клеточно-специфическими и поэтому не могут принимать участия в аутоим­мунных реакциях. Ферменты сперматозоидов также участвуют в формировании антигенных свойств. Гиалуронидаза, акросин и лактат дегидрогеназа-Х (ЛДГ-Х) интенсивно исследовались, но из них только ЛДГ-Х является спермоспецифической и дает основание предполагать наличие связи: с иммунояогическим бесплодием.

studfiles.net


Смотрите также