Post Icon



Протромбин повышен


Коагулограмма № 1 (протромбин (по Квику), МНО)

В коагулограмме измеряются протромбин по Квику и МНО – это показатели, выражающие протромбиновое время, которое характеризует первую и вторую фазу плазменного гемостаза (протромбинообразование и тромбинообразование соответственно) и отражает активность протромбиново­го комплекса (факторов VII, V, X и II).

Синонимы русские

Протромбин, протромбиновый индекс, международное нормализованное отношение.

Синонимы английские

Prothrombin, PT, Protime, INR, International normalized ratio.

Метод исследования

Метод детекции бокового светорассеяния, определение процента по конечной точке.

Единицы измерения

% (проценты), сек. (секунды).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Коагулограмма определяет несколько связанных показателей. С помощью теста на протромбиновое время оценивают один из двух механизмов свертывания крови, называемых внеш­ним каскадом свертывания. В качестве результатов получают следующие показатели: протромбиновое время по Квику и международное нормализованное отношение (МНО). Протромбин по Квику – процент от нормы, определяющейся по специальному графику, который строится с использованием разведений стандарт­ной плазмы. Определение этого показателя нестандартизованно, однако рекомендуется для оценки факторов внешнего пути активации плазменного гемостаза.

Международное нормализованное отношение (MHO) стандартизованно и представляет собой протромбиновое отношение (отношение протромбинового времени пациента к протромбиновому времени нормальной плазмы), возведенное в степень международного индек­са чувствительности (МИЧ). С помощью МНО оценивают степень гипокоагуляции при лечении непрямыми антикоагулянтами (варфарином и другими), независимо от используемого тромбопластина, а также сравнивают результаты, полученные разными лабораториями.

Целевые значения МНО при использовании непрямых антикоагулянтов (ВОЗ)

Клиническое состояние

МНО

Профилактика тромбоза глубоких вен

2,0 - 3,0

Лечение тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии

2,0 - 3,0

Критическая ишемия нижних конечностей

2,0 - 3,0

Профилактика тромбоэмболий при мерцательной аритмии, пороках сердца

2,0 - 3,0

Биопротезы клапанов сердца

2,0 - 3,0

Вторичная профилактика инфаркта миокарда при наличии противопоказаний к аспирину

2,0 - 3,0

Профилактика тромбозов при антифосфолипидном синдроме

2,5 - 3,5

 

Механические протезы клапанов сердца

2,5 - 3,5

Для чего используется исследование?

  • Чтобы предотвратить кровотечение при лечении непрямыми антикоагулян­тами.
  • Для определения активности VII фактора.

Когда назначается исследование?

  • При лечении непрямыми антикоагулянтами.
  • При скрининговом обследовании системы гемостаза.

Что означают результаты?

Референсные значения  (таблица нормы показателей коагулограммы)

  1. Протромбин по Квику: 70 - 120 %.
  1. МНО

Возраст

Референсные значения

Меньше 3 дней

1,15 - 1,35

3 дня – 1 месяц

1,05 - 1,35

1 месяц – 1 год

0,86 - 1,22

1 - 6 лет

0,92 - 1,14

6 - 11 лет

0,87 - 1,20

11 - 16 лет

0,97 - 1,30

Больше 16 лет

0,8 - 1,2

Неделя беременности

Референсные значения

1-13-я

0,8 - 1,2

13-21-я

0,56 - 1,1

21-29-я

0,5 - 1,13

29-35-я

0,58 - 1,17

35-42-я

0,15 - 1,14

  1. Протромбиновое время

Возраст

Референсные значения

Меньше 3 дней

14,4 - 16,4 сек.

3 дня – 1 месяц

13,5 - 16,4 сек.

1 месяц – 1 год

11,5 - 15,3 сек.

1-6 лет

12,1 - 14,5 сек.

6-11 лет

11,7 - 15,1 сек.

11-16 лет

12,7 - 16,1 сек.

Больше 16 лет

11,5 - 14,5 сек.

Увеличение протромбинового времени и характеризующих его показателей (МНО) свидетельствует о склонности к гипокоагуляции, уменьшение – о склонности к гиперкоагуляции.

Причины повышения протромбинового времени и МНО в коагулограмме

  • Врождённый дефицит II, V, VII, X факторов свертывания.
  • Приобретенный дефицит факторов свертывания вследствие хронических заболеваний печени с нару­шением функции, амилоидоза, нефротического синдрома или наличия аутоантител против факторов свертывания.
  • Дефицит витамина К вследствие холестаза (в том числе при хроническом панкреатите, раке поджелудочной железы и желчного пузыря), мальабсорбции или дисбактериоза кишечника.
  • ДВС-синдром, в том числе при острых и хронических лейкозах и других онкологических заболеваниях.
  • Лечение антикоагулянтами непрямого действия.
  • Афибриногенемия, гипофибриногенемия, дисфибриногенемия и нарушение полимеризации фибрина.
  • Присутствие ингибиторов свертывания (ге­парина, продуктов деградации фибрина).
  • Применение ряда лекарственных препаратов: анаболических стероидов, антибиотиков, ацетилсалициловой кислоты (в больших дозах), слабительных средств, метотрексата, никотиновой кислоты, хинидина, хинина, тиазидных диуретиков, толбутамида.
  • Повышение уровня антитромбина и/или антитромбопластина.

Причины снижения уровня протромбинового времени и МНО в коагулограмме

  • Тромбозы.
  • Гиперкоагуляция (полицитемия).
  • Массивное поступление тканевого тромбопластина в крово­ток вследствие травмы или некроза.
  • Повышение активности фактора VII.
  • Повышенная свертывае­мость крови во время беременности и после родов.
  • Применение некоторых лекарственных препаратов: ацетилсалициловой кислоты (в небольших дозах), меркаптопурина, пероральных контрацептивов.

Что может влиять на результат?

Продук­ты деградации фибрина или миеломные белки (парапротеины).

Коагулограмма № 1 (протромбин (по Квику), МНО): исследования в лаборатории KDLmed

Протромбин по Квику и МНО – это показатели, выражающие протромбиновое время, которое характеризует первую и вторую фазу плазменного гемостаза (протромбинообразование и тромбинообразование соответственно) и отражает активность протромбиново­го комплекса (факторов VII, V, X и II).

Синонимы русские

Протромбин, протромбиновый индекс, международное нормализованное отношение.

Синонимы английские

Prothrombin, PT, Protime, INR, International normalized ratio.

Метод исследования

Метод детекции бокового светорассеяния, определение процента по конечной точке.

Единицы измерения

% (проценты), сек. (секунды).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

С помощью теста на протромбиновое время оценивают один из двух механизмов свёртывания крови, называемых внеш­ним каскадом свёртывания. В качестве результатов получают следующие показатели: протромбиновое время по Квику и международное нормализованное отношение. Протромбин по Квику – процент от нормы, определяющейся по специальному графику, который строится с использованием разведений стандарт­ной плазмы. Определение этого показателя нестандартизованно, однако рекомендуется для оценки факторов внешнего пути активации плазменного гемостаза.

Международное нормализованное отношение (MHO) стандартизованно и представляет собой протромбиновое отношение (отношение протромбинового времени пациента к протромбиновому времени нормальной плазмы), возведенное в степень международного индек­са чувствительности (МИЧ). С помощью МНО оценивают степень гипокоагуляции при лечении непрямыми антикоагулянтами, независимо от используемого тромбопластина, а также сравнивают результаты, полученные разными лабораториями.

Целевые значения МНО при использовании непрямых антикоагулянтов (ВОЗ)

Клиническое состояние

МНО

Профилактика тромбоза глубоких вен

2,0 — 3,0

Лечение тромбоза глубоких вен и лёгочной тромбоэмболии

2,0 — 3,0

Критическая ишемия нижних конечностей

2,0 — 3,0

Профилактика тромбоэмболий при мерцательной аритмии, пороках сердца

2,0 — 3,0

Биопротезы клапанов сердца

2,0 — 3,0

Вторичная профилактика инфаркта миокарда при наличии противопоказаний к аспирину

2,0 — 3,0

Профилактика тромбозов при антифосфолипидном синдроме

2,5 — 3,5

 

Механические протезы клапанов сердца

2,5 — 3,5

Для чего используется исследование?

  • Чтобы предотвратить кровотечение при лечении непрямыми антикоагулян­тами.
  • Для определения активности VII фактора.

Когда назначается исследование?

  • При лечении непрямыми антикоагулянтами.
  • При скрининговом обследовании системы гемостаза.

Что означают результаты?

Референсные значения

  1. Протромбин по Квику: 70 — 120 %.
  1. МНО

Возраст

Референсные значения

Меньше 3 дней

1,15 — 1,35

3 дня – 1 месяц

1,05 — 1,35

1 месяц – 1 год

0,86 — 1,22

1 — 6 лет

0,92 — 1,14

6 — 11 лет

0,87 — 1,20

11 — 16 лет

0,97 — 1,30

Больше 16 лет

0,8 — 1,2

Неделя беременности

Референсные значения

1-13-я

0,8 — 1,2

13-21-я

0,56 — 1,1

21-29-я

0,5 — 1,13

29-35-я

0,58 — 1,17

35-42-я

0,15 — 1,14

  1. Протромбиновое время

Возраст

Референсные значения

Меньше 3 дней

14,4 — 16,4 сек.

3 дня – 1 месяц

13,5 — 16,4 сек.

1 месяц – 1 год

11,5 — 15,3 сек.

1-6 лет

12,1 — 14,5 сек.

6-11 лет

11,7 — 15,1 сек.

11-16 лет

12,7 — 16,1 сек.

Больше 16 лет

11,5 — 14,5 сек.

Увеличение протромбинового времени и характеризующих его показателей (протромбина по Квику и МНО) свидетельствует о склонности к гипокоагуляции, уменьшение – о склонности к гиперкоагуляции.

Причины повышения уровня протромбина по Квику

  • Врождённый дефицит II, V, VII, X факторов свёртывания.
  • Приобретённый дефицит факторов свёртывания вследствие хронических заболеваний печени с нару­шением функции, амилоидоза, нефротического синдрома или наличия аутоантител против факторов свёртывания.
  • Дефицит витамина К вследствие холестаза (в том числе при хроническом панкреатите, раке поджелудочной железы и желчного пузыря), мальабсорбции или дисбактериоза кишечника.
  • ДВС-синдром, в том числе при острых и хронических лейкозах и других онкологических заболеваниях.
  • Лечение антикоагулянтами непрямого действия.
  • Афибриногенемия, гипофибриногенемия, дисфибриногенемия и нарушение полимеризации фибрина.
  • Присутствие ингибиторов свёртывания (ге­парина, продуктов деградации фибрина).
  • Применение ряда лекарственных препаратов: анаболических стероидов, антибиотиков, ацетилсалициловой кислоты (в больших дозах), слабительных средств, метотрексата, никотиновой кислоты, хинидина, хинина, тиазидных диуретиков, толбутамида.
  • Повышение уровня антитромбина и/или антитромбопластина.

Причины снижения уровня протромбина по Квику

  • Тромбозы.
  • Гиперкоагуляция (полицитемия).
  • Массивное поступление тканевого тромбопластина в крово­ток вследствие травмы или некроза.
  • Повышение активности фактора VII.
  • Повышенная свёртывае­мость крови во время беременности и после родов.
  • Применение некоторых лекарственных препаратов: ацетилсалициловой кислоты (в небольших дозах), меркаптопурина, пероральных контрацептивов.

Что может влиять на результат?

Продук­ты деградации фибрина или миеломные белки (парапротеины).

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Терапевт, хирург, анестезиолог-реаниматолог, травматолог, кардиолог, пульмонолог, педиатр, врач общей практики.

Литература

  • Лифшиц В.М. Биохимические анализы в клинике : справочник / В.М. Лифшиц, В.И. Сидельникова ; 2-е изд. – М. : Медицинское информационное агентство, 2001. – 303 с.
  • Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, П.В. Свирин – М.-Тверь : ООО «Издательство «Триада», 2005. – 227 с.
  • Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун — М. : Медицина, 2006. – 543 с.

Нарушения свертывания крови у пациентов с COVID-19: рекомендации экспертов

COVID-19 ассоциируется с усилением свертываемости крови. У пациентов с COVID-19 часто повышен уровень Д-димера, высокая концентрация которого является предиктором смерти. Эксперты Международного общества специалистов по тромбозу и гемостазу (ISTH) полагают, что повышение уровня Д-димера в 3-4 раза у пациента с COVID-19 является самостоятельным показанием для госпитализации.

У пациентов с COVID-19 часто диагностируются как очевидные тромботические осложнения с выявлением крупных тромбов (причем не только в венах и легочных артериях, но и в сердце, сосудах головного мозга, почек, печени), так и признаки тромбоза на микроциркуляторном уровне, который прижизненно доказать довольно сложно. Часть исследователей предполагает, что при COVID-19 тромбоз микроциркуляторного русла может лежать в основе поражения многих органов вплоть до полиорганной недостаточности. Так, например, тромбоз сосудов почек может приводить к нарастающей почечной недостаточности, микроциркуляторного русла легких - к уугублению дыхательной недостаточности. Интересно, что при поражении миокарда признаками воспаления и интерстициальным фиброзом вирусных частиц непосредственно в миокарде не обнаруживается. Исследователи предполагают, что повреждение миокарда может развиваться на фоне гипоксии, тромбоза микроциркуляторного русла и системной воспалительной реакции.

Механизм гиперкоагуляции у пациентов с COVID-19, предположительно, связан с выраженной эндотелиальной дисфункцией и индукцией агрегации тромбоцитов (эндотелий несет на себе рецепторы АПФ2 и является мишенью для вируса SARS-COV-2). Также опубликованы отдельные серии работ, в которых у пациентов с COVID-19 и массивным тромбозом выявлено повышение титров антител к фосфолипидам (https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2007575), однако подобные транзиторные изменения могут носить неспецифический характер, поскольку часто выявляются при выраженной воспалительной реакции.

Сейчас назначение антикоагулянтов в профилактической дозе у госпитализированных пациентов с тяжелым течением COVID-19 с целью профилактики венозной тромбоэмболии стало практически повсеместной практикой; показано, что такая терапия снижает смертность у пациентов с COVID-19. Не определены четкие показания к назначению антикоагулянтов, до конца не решен вопрос, какие препараты при этом лучше использовать. Теоретически представляется, что нефракционированный гепарин, обладающий собственным противовоспалительным действием, может иметь определенные преимущества. Более того, есть мнение, что он может снижать связывание вирусных частиц с клетками-мишенями. С другой стороны, использование НФГ требует более частого визита медсестры к пациенту (несколько раз в сутки), что подвергает персонал большему риску. Поэтому во многих клиниках в США для профилактики ВТЭО применяют прямые пероральные антикоагулянты.

Тем не менее, на сегодняшний момент экспертные сообщества рекомендуют использовать у тяжелых пациентов с COVID-19 низкомолекулярные гепарины. Так, ISTH рекомендует назначать НМГ в профилактической дозе всем пациентам, госпитализированным в связи с COVID-19, даже если они не находятся в реанимации (противопоказания - активное кровотечение, тромбоцитопения <25 -="" 1500="" 8="" p="">В последней версии временных рекомендаций Минздрава РФ по лечению пациентов с COVID-19 на этот счет сказано следующее: «Рекомендовано включать в схемы терапии таких пациентов препараты низкомолекулярного гепарина. Критерием назначения препаратов могут быть совокупные изменения в общем анализе крови (тромбоцитопения) и коагулограмме (повышение уровня Д-димера, протромбинового времени) или риск развития коагулопатии, который был стратифицирован по шкале сепсис-индуцированной коагулопатии (СИК)» (https://static-1.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/049/951/original/09042020_%D0%9C%D0%A0_COVID-19_v5.pdf).

У тяжелых пациентов с COVID-19 частота тромботических осложнений остается высокой даже на фоне применения антикоагулянтов в профилактической дозе, поэтому некоторыми экспертами обсуждается возможность назначения антикоагулянтов в полной, лечебной дозе.

Учитывая отсутствие адекватной доказательной базы, тактика в отношении антикоагулянтной терапии у каждого тяжелого пациента с COVID-19 должна быть обсуждена индивидуально с учетом риска тромбозов и кровотечений.

Эксперты рекомендуют контролировать такие показатели, характеризующие свертывание крови, как протромбиновое время, уровень Д-димера, фибриногена, число тромбоцитов.

У пациентов с COVID-19 тяжелого течения достаточно часто развивается тромбоцитопения, однако геморрагические осложнения редки. Лабораторные признаки гипокоагуляции без кровотечения не требуют какой-либо коррекции.

Если у пациентов развивается большое кровотечение, эмпирически следует использовать свежезамороженную плазму (СЗП), по показаниям - эрмассу, далее тактика зависит от лабораторных показателей:

- при МНО>1,5 или увеличении АЧТВ более, чем в 1,5 раза - использовать СЗП

- если фибриноген менее 1,5 г/л - криопреципитат или концентрат фибриногена

- если тромбоциты менее 50 тыс/мкл - трансфузия тромбомассы

- при отсутствии признаков ДВС может быть использована также транексамовая кислота, - не следует использовать препараты рекомбинантного фактора VIIa.

По материалам:

  1. ACC/Chinese Cardiovascular Association COVID-19 Webinar 1. https://www.youtube.com/
  2. Thachil J et al. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. published: 25 March 25, 2020 (ссылка)
  3. Hunt B et al. Practical guidance for the prevention of thrombosis and management of coagulopathy and disseminated intravascular coagulation of patients infected with COVID-19. March 25, 2020. Published on 

Текст: Шахматова О.О.

Медицинские анализы - Протромбин - анализ крови, описание, значения

Prothrombin, Protime, International normalized ratio

– показатель системы свертывания крови. Основные показания к применению: общая оценка системы свертывания крови, контроль результатов лечения непрямыми антикоагулянтами (варфарином (Варфарин Никомед, Варфарекс)), оценка функции печени.

Протромбин - белок (фактор свертывания II), синтезируется в печении при участии витамина К. Протромбин под действием протромбиназы превращается в тромбин (альфа, бета, гамма, мезотромбин). Эти три вида тромбинов имеют различные свойства. Например, сериновая протеаза альфа-тромбин обладает выраженной свертывающей активностью к фибриногену, а гамма-тромбин не обладает свертывающей активностью, но обладает фибринолитическим действием.

Следует учитывать, что изменения в нарушении свертывания крови происходят, когда содержание протромбина уменьшается на 40%. Фактором, приводящим к снижению содержания протромбина, является снижение содержания витамина К. Повышение содержания протромбина - фактор, способствующий развитию тромбоза.

К основным функциям образовавшегося тромбина можно отнести: 1. Активация тромбоцитов и факторов свертывания - V,VII,VIII,XI,XIII; 2. Активация Протеина С; 3. Участие в выбросе тканевого активатора плазминогена из эндотелиоцитов; 4. Протеолиз фибриногена до фибрин-мономеров.

Протромбиновое время, фактически, является показателем концентрации протромбина в крови пациента. Отражает также активность факторов "протромбинового комплекса" - проакселерина (фактор V), проконвертина (фактор VII), фактора X (Стюарта), включая и протромбин. При недостатке этих факторов свертывания, соответственно, время свертывания удлиняется.

Кровь пациента забирается с антикоагулянтом - цитратом натрия (в его присутствии ионы кальция Са2++ переходят в неионизированное состояние, что блокирует свертывание крови) и при этом не происходит превращения протромбина в тромбин. Далее, при добавлении в реакционную смесь избытка ионов кальция и тканевого тромбопластина происходит активация реакции превращения протромбина в тромбин через внешний путь свертывания. Время необходимое для свертывания и называется протромбиновым временем. В этой реакции активатором реакции выступает тканевой тромбопластин (синонимы: Фактор III или тканевой фактор, образуется при повреждении тканей), а избыток кальция (кальций - Фактор IV свертывания крови) нейтрализует эффект цитрата натрия.

Определение протромбинового времени применяется для оценки работы одновременно, как «внешнего пути» так и общего каскада свертывания крови. Внешний путь образования протромбиназы короткий, что ведет к быстрому образованию тромбина. При взаимодействии тканевого фактора и фактора VIIа образуется комплекс, активирующий фактор X. Фактор Xa при участии фактора Va и кальция формирует комплекс - Протромбиназу, превращающий неактивный протромбин в тромбин, являющийся одним из основных ферментов свертывания.

Оценка протромбинового времени показывает влияние непрямых антикоагулянтов на эту систему. Наиболее часто используемым антикоагулянтом непрямого действия в клинической практике является варфарин (Варфарин Никомед, Варфарекс). Применять анализ крови целесообразно с одновременным определением АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время). Синтезируясь в печени, протромбин является также чувствительным маркером при поражении печени (гепатиты, цирроз), и может использоваться как лабораторный тест для исследования ее функции.

МНО (Международное нормализованное отношение, INR) - показатель системы свертывания крови. Основные показания к применению: лечение антикоагулянтами непрямого действия – варфарином (Варфарин Никомед , Варфарекс ), аценокумаролом (Синкумар) и другими аналогами.

Пациентам, принимающим непрямые антикоагулянты, рекомендуется проводить определение МНО каждые 2-3 недели.

 

МНО – показатель, рассчитывающийся при определении протромбинового времени (ПВ). Является одним из способов выражения результатов протромбинового времени и используется для контроля при лечении непрямыми антикоагулянтами. Определение МНО гарантирует возможность сравнения результатов при определении ПВ, полученных в разных лабораториях, обеспечивая точный контроль терапии непрямыми антикоагулянтами. Наиболее часто используемым антикоагулянтом непрямого действия в клинической практике является варфарин (Варфарин Никомед, Варфарекс). Применять анализ целесообразно с одновременным определением АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).

На практике результаты протромбинового времени могут выражаться как:

1. "Протромбиновое время", выражаемое в секундах.

2. "Протромбиновое отношение" (ПО) - отношение времени свертывания плазмы больного ко времени свертывания нормальной плазмы.

3. "Протромбиновый индекс" (ПТИ, индекс протромбина), выражаемый в %. Определяется отношением протромбинового времени донора (здорового человека) к протромбиновому времени больного. Увеличение ПВ и, соответственно, уменьшение ПТИ - свидетельство о возможной гипокоагуляции. Снижение ПВ и, соответственно, увеличение ПТИ - свидетельство о процессах, приводящих к гиперкоагуляции. В настоящее время считается устаревшим способом, но пока использующимся в клинической практике.

4. "Протромбин по Квику" ("Процент протромбина по Квику" - процент от нормы). Предложен в 1935 году A. Quick. Представляет собой определение протромбина у больного с использованием калибровочного графика, построенного при измерении протромбинового времени при разведении нормальной плазмы. В настоящее время считается одним из наиболее значимых методов анализа протромбина.

5. "МНО".

 

Увеличение протромбинового времени

(удлинение ПВ свидетельствует о возможном дефиците факторов внешнего звена гемостаза).

1. Болезни печени и желчного пузыря.

2. Дефицит витамина К.

3. ДВС-синдром в фазе гипокоагуляции.

4. Наследственный дефицит факторов II (протромбин), V, VII, X.

5. Афибриногенемия.

6. Гипофибриногенемия (уровень фибриногена менее 50 мг/100 мл).

7. Дисфибриногенемия.

8. Лечение кумарином.

9. Циркулирующие антикоагулянты.

 

Уменьшение протромбинового времени

(укорочение ПВ - свидетельство активации внешнего звена гемостаза и гиперкоагуляции).

1. ДВС-синдром. Тромбоз.

2. Активация фибринолиза.

3. Повышение активности фактора VII.

Анализ крови на протромбин (по Квику)

Протромбин является II фактором свёртывающей системы крови. Протромбиновое время - коагуляционный тест, в котором определяют время свертывания плазмы после добавления тканевого тромбопластина и кальция. Отражает состояние внешнего пути свертывания крови, активность протромбинового комплекса (факторов II, V, VII и X).
Результат обычно выдается в виде МНО (международное нормализованное отношение, международный индекс чувствительности), которое представляет собой отношение протромбинового времени исследуемой крови к нормальному среднему протромбиновому времени.
Данный тест является базовым в оценке состояния свертывающей системы крови.

Протромбиновое время – коагулологический тест, который используется для оценки внешнего пути свёртывания крови. Показатели, определяемые в ходе анализа – протромбиновый индекс по Квику и МНО - выражают протромбиновое время. ПТВ отражает активность факторов протромбинового комплекса. Результаты исследования дают возможность врачу контролировать состояние пациентов во время терапии непрямыми антикоагулянтами, своевременно принять меры для предотвращения кровотечения. Также анализ используется для определения активности VII фактора. Правильно интерпретировать результаты анализа на ПТИ, поставить точный диагноз и назначить необходимое лечение может только врач.

Общие сведения

В ходе данного анализа определяется несколько связанных между собой показателей. С помощью теста на PTT выполняют оценку одного из 2-х механизмов свертывания крови. Такие механизмы получили название внешний каскад свертывания. В итоге получают два показателя: МНО и INR по Квику.

МНО – это отношение протромбинового времени крови пациента ко времени нормальной плазмы, которое возведено в степень международного индекса чувствительности (МИЧ). Полученный показатель дает врачу возможность оценить степень гипокоагуляции при лечении пациента непрямыми антикоагулянтами. При этом используемый тромбопластин не имеет значения. Также с помощью МНО сравнивают результаты исследований, полученные в различных лабораториях. При оценке полученных данных учитывают клиническое состояние и возраст пациента. Значение МНО стандартизировано.

Протромбиновый индекс по Квику представляет собой процент от нормы, который определяется по специальному калибровочному графику. Для построения такого графика используются разведения стандартной плазмы. Определение этого показателя не стандартизировано. Тем не менее, специалисты рекомендуют использовать его для оценки факторов внешнего пути активации плазменного гемостаза.

О чем расскажет коагулограмма - Все про коагулограмму на сайте KDL

Для хорошего движения по сосудам кровь должна быть достаточно текучей. Гемостаз — биологическая система, которая, с одной стороны, сохраняет жидкое и текучее состояние крови, а с другой стороны, останавливает кровотечения путем свертывания крови (коагуляции). Коагулограмма – лабораторный тест, который как раз и оценивает, насколько эффективно работает гемостаз.

Кому нужен этот анализ?

Все знают: если вы порезались или как-то еще повредили сосуд, то сначала кровь течет, а потом образует плотный сгусток, который закупорит место повреждения. Этот сгусток — тромб. Он может образоваться и внутри сосуда, вены или артерии, если там имеется повреждение.

Если у крови повышенная свертываемость, тромб формируется очень быстро и плохо рассасывается. Кровяные сгустки могут вызвать закупорку сосудов, привести к тромбозу вен или инсульту. Высокая свертываемость крови может быть симптомом некоторых заболеваний. Так же ее важно контролировать во время беременности и при приеме некоторых препаратов, в том числе оральных контрацептивов и заместительной гормональной контрацепции в менопаузе. На их фоне коагулограмму надо делать регулярно.

Если у крови плохая свертываемость, то тромб формируется медленно. Это особенно опасно, если вы планируете хирургическую операцию, ведь в этой ситуации риск кровотечения возрастает.

Кстати, многие путают повышенную свертываемость крови и ее густоту. Это не одно и то же. Сгущение крови бывает от обезвоживания организма или от определенных заболеваний, когда производится избыточное количество клеток крови. А вот риск образования тромбов может реализоваться и без сгущения крови, если к этому имеется склонность - изменения факторов свертывания или какие то генетические особенности.

Развеять опасения

Комплекс лабораторных тестов Коагулограмма, скрининг даст полноценную картину состояния вашего гемостаза. Она включает основные показатели, по которым врач-терапевт сможет оценить, насколько сбалансированно работают свертывающая и противосвертывающая системы крови. Если вы посетите врача до сдачи анализа, то можете услышать другие названия этого комплекса тестов: анализ гемостаза, коагулограмма, гемостазиограмма, анализ свертывания крови, анализ на свертываемость.

Обычно удобнее идти к врачу, уже имея на руках результаты комплекса Коагулограмма, скрининг. В него входят следующие тесты:

  • Фибриноген — белок, который находится в кровяных клетках тромбоцитах. При повреждении сосуда запускается каскад биохимических реакций, в результате которых фибриноген превращается в фибрин — основу тромба. Пониженный уровень этого белка указывает на плохую свертываемость и рассматривается в комплексе с другими тестами комплекса. Повышенный фибриноген может наблюдаться при воспалительных заболеваниях и нормальной беременности.
  • Протромбин (протромбиновое время, протромбин по Квику, МНО) — тест, включающий сразу 3 параметра. Они нужны, чтобы оценить скорость формирования кровяного сгустка.
  • АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) — еще один тест, которые проверяет, насколько эффективно работает системы свертываемости крови.
  • Тромбиновое время — тест, оценивающий, насколько быстро формируется сгусток при активации тромбина. Тромбин — фермент, который помогает фибриногену превратиться в фибрин. Данные теста рассматриваются в комплексе с остальными, помогая определить тип и причину отклонения.

На данные коагулограммы влияет прием некоторых препаратов, даже витаминов. Поэтому при отклонениях в нем обязательно сообщите врачу, что, как долго и в какой дозировке вы принимаете. Лучше даже взять инструкцию от препарата с собой на прием.

Не мучайтесь сомнениями, все ли у вас в порядке! Сдавайте анализы и консультируйтесь по их результатам у врачей.

*ЗА ДИАГНОСТИКОЙ И ЛЕЧЕНИЕМ ОБРАТИТЕСЬ К ВРАЧУ

Поделиться статьей:

Остались вопросы?

Анализ крови на протромбиновый индекс (МНО)

Подготовка к анализу крови на протромбиновый индекс (МНО)

Для того, чтоб определить протромбиновый индекс необходима подготовка. Перед проведением данных анализов необходимо исключить из пищи продукты, содержащие витамин К, а также исключить прием кровесвертывающих препаратов, ацетилсалициловой кислоты (Аспирина), а также стероидных и гормональных препаратов.

Как делают анализ крови на протромбиновый индекс (МНО)

Исследования протромбинового индекса по Квику основаны на сравнении скорости свертывания сыворотки пациента с контрольными сыворотками. Если для анализа использованы стандартные сывортки с различными титрами — результаты анализа будут более достоверными, именно так определяется протромбин по Квику. Стандартный протромбиновый индекс определяется в сравнении с одной контрольной сывороткой.

Расшифровка результатов. Нормы МНО в крови

У здорового человека МНО норма составляет 1—1,25. Если определяется протромбиновый индекс — норма составляет 95—105 % для анализа с одной стандартной сывороткой, а по Квику данный показатель должен находиться в пределах от 78 до 142 %.

Повышение протробминового индекса выше нормы может свидетельствовать о врожденных патологиях (дефиците антикоагулянтов), патологиях печени и аутоимунных заболеваниях, дефиците витамина К, приеме препаратов, которые способствуют свертыванию крови.

Снижение протромбинового индекса может говорить о врожденных патологиях свертывающей системы крови, заболеваниях печени или дефиците фибриногена в плазме крови.

Где сделать анализ на протромбиновый индекс?

Сделать анализ качественно, быстро, а главное — получить достоверный результат можно в МЦ «Здоровье». Для вашего блага у нас работают опытные специалисты, цель которых — сохранить ваше здоровье и спокойствие. После проведения анализа, вы сможете получить грамотную расшифровку, с которой можно обратиться к специалисту и получить необходимые рекомендации. За проведения МНО цена вас не шокирует своей непомерностью, ведь мы заботимся обо всех, кто к нам обращается.

Протромбиновое время - норма и значение результатов

Протромбиновое время определяет скорость свертывания крови. Определение протромбинового времени проводят из плазмы крови, часто до и после операции, а также у беременных женщин и сразу после родов. Слишком низкое или слишком высокое протромбиновое время может быть признаком серьезного заболевания, в том числе гемофилия, болезнь Аддисона-Бирмера или тромбофилия. Посмотрите, что является нормой для этого исследования.

Протромбиновое время - что это такое?

Протромбиновое время — лабораторный тест, оплачиваемый Национальным фондом здравоохранения.Его название происходит от протромбина — белка, вырабатываемого печенью. Он участвует в процессе свертывания крови .

Тест протромбинового времени часто проводят:

  • до и после хирургических вмешательств;
  • , а также у беременных и сразу после родов.

Стоит проверить его уровень, когда мы наблюдаем беспокоящих гематом или синяков на теле, которые остаются на теле длительное время.

Протромбиновое время - что такое нормальное?

Материал для исследования протромбинового времени – кровь . Для его сбора больной должен находиться натощак. Стандарт для этого теста составляет от 10,8 до 16,2 секунд.

Время и протромбиновый индекс , а также INR и АЧТВ — не единственные тесты, которые выявляют проблемы со свертыванием крови. Лаборатории также проводят тест методом определения антител к D-димерам (белкам DD).Чаще всего этот метод применяют у больных с подозрением на тромбоз легких и глубоких вен. Положительным результатом этого теста является информация о том, что в организме образовался тромб и его последующее расщепление. Повышенный результат может также сигнализировать о заболеваниях сердца или печени, а также о некоторых видах рака.

Слишком низкое протромбиновое время - что это значит?

Когда у нас протромбиновое время увеличивается , мы можем страдать от тромбоза или тромбофилии , или гиперкоагуляции , и, таким образом, опасной для жизни склонности организма к образованию тромбов в кровеносных сосудах.Слишком низкое протромбиновое время также может быть причиной избытка проконвертина , белка, участвующего в процессе свертывания крови.

Слишком высокое протромбиновое время - что это значит?

Если у нас слишком высокое протромбиновое время, это может указывать на хроническое паренхиматозное заболевание (аутоиммунный гепатит - ASH), которое может привести к циррозу этого органа. Удлиненное протромбиновое время также может быть признаком:

Слишком высокое протромбиновое время может быть связано с такими заболеваниями, как:

  • уремия;
  • лейкемия;
  • пернициозная анемия (болезнь Аддисона-Бирмера).

Некоторые лекарства также могут быть причиной слишком высокого времени PT. Это нестероидные противовоспалительные препараты и антикоагулянты.

Протромбиновые индексы - типы

Протромбиновое время исследуется вместе с другими показателями: протромбиновым индексом и МНО - международным коэффициентом протромбинового времени. Первый определяется в процентах, а норма колеблется от 80 до 120%. Напротив, норма МНО зависит от того, принимает больной антикоагулянты или нет.У лиц, принимающих антикоагулянты, она составляет 2-3, а у больных, не принимающих наркотики, - 0,9-1,3.

Время свертывания крови - прочее

Для проверки свертываемости крови врач может также назначить, помимо исследования протромбинового времени, еще и коалин-кефалиновое время, т.е. АЧТВ . Норма для этого показателя от 25 до 43 секунд. Если оно больше 43 секунд, это может быть гемофилия типа А. Это наследственное заболевание крови, связанное с недостаточным количеством фактора VIII в плазме, белка, необходимого для правильного свертывания крови.Больной гемофилией может умереть от потери крови, если он сильно поранится, попадет в автомобильную аварию или сильно ударится.

Была ли эта статья полезной для вас?

Да :-) Нет :-(

Спасибо, что дочитали нашу статью до конца.
Если вы хотите быть в курсе последних новостей о здоровье и здоровом образе жизни, посетите наш портал еще раз!

.

Протромбиновое время, или как быстро сворачивается кровь

Что такое протромбиновое время?

Протромбиновое время (ПВ) является ключевым показателем для оценки времени, необходимого для образования тромба. У людей с поврежденными сосудами за остановку кровотечения отвечает ряд процессов, в которых участвуют факторы свертывания крови. Это белки, определяющие правильное течение процесса свертывания крови, так как определяют активацию и стабилизацию последующих стадий свертывания крови.Кроме того, на протромбиновое время влияют ингибиторы свертывания крови, такие как гепарин и антикоагулянты. Протромбиновое время (ПВ) определяют, беря кровь у больного и проверяя, как факторы свертывания, входящие в состав так называемого протромбиновый комплекс .

Факторы свертывания крови

Свертывание крови — это сложный процесс, в котором участвуют факторы свертывания и многие другие соединения, которые активируют, деактивируют и стабилизируют отдельные этапы реакции.В исследовании протромбинового времени основными факторами являются фактор I (фибриноген), фактор II (протромбин), фактор V (проакселерин), фактор VI (проконвертин) и фактор X (фактор Стюарта-Пруэра).

Измерение протромбинового времени дает важную информацию о свертывании крови, но иногда необходимы дополнительные тесты. Комбинированный тест для оценки свертываемости крови , коагулограмма . В рамках этого теста, в зависимости от потребностей, можно определить ряд различных параметров, в число которых входят:

  1. протромбиновое время (ПВ),
  2. тромбиновое время (ТВ),
  3. Коалион-кефалиновое время (APTT),
  4. рептилазное время (RT),
  5. антитромбин III,
  6. концентрация фибриногена,
  7. концентрация D-димеров.

Протромбиновое время и тромбиновое время

Тромбиновое время (ТВ) — это не то же самое, что протромбиновое время (ПВ), но оба они связаны между собой. Одной из информации, предоставляемой тестом PT, является активность протромбина — этого белкового фактора, ответственного за образование тромбина. С другой стороны, на основании ТТ-теста оценивают течение последней стадии свертывания крови , в ходе которой фибриноген превращается в нерастворимый фибрин, являющийся основой образующегося сгустка.В процессе создания фибрина принимает участие уже упомянутый тромбин, т.е. фермент плазмы крови.

Как определяют протромбиновое время?

Результат измерения PT может быть представлен различными способами (в секундах, в процентах от Quick или в диапазоне INR). Чем больше протромбиновое время, тем медленнее свертывается кровь. Сравниваются результаты определения протромбинового времени из разных лабораторий и определяется МНО, т.е. международное нормализованное отношение.И ПВ, и МНО являются показателями, на основании которых оценивают действие антикоагулянтов, которые могут, например, ингибировать витамин К и тем самым увеличивать протромбиновое время.

Когда мы делаем тест на протромбиновое время?

Протромбиновое время является важнейшим фактором профилактики заболеваний, связанных со свертываемостью крови, особенно при необходимости хирургического лечения. Мы проводим тест протромбинового времени в следующих ситуациях :

  1. Мониторинг лечения антикоагулянтами - антикоагулянты.Тест PT является основным тестом для мониторинга лечения пероральными антикоагулянтами.
  2. Подозрение на синдром внутрисосудистого свертывания.
  3. Подозрение на дефицит и нарушение метаболизма витамина К.
  4. Подозрение на поражение печени.
  5. Рутинная оценка перед операцией. Пациенты, принимающие препараты из группы антагонистов витамина К (напр.варфарин) перед операцией должно быть отмечено протромбиновое время, чтобы избежать чрезмерного кровотечения во время операции.
  6. Оценка ситуации после операции или перелома нижней конечности/таза.
  7. Оценка ситуации у тучных людей с запущенным варикозным расширением вен нижних конечностей.
  8. Женщины, использующие пероральную заместительную гормональную терапию или контрацепцию.
  9. Беременные и послеродовые женщины.
  10. Диагностика врожденных и приобретенных нарушений свертываемости крови.
  11. Клинические состояния с гиперкоагуляцией и тромбозами.
  12. Мониторинг пациентов после кардиохирургических вмешательств. Особенно это касается имплантации искусственного клапана сердца, что обязывает больного принимать антикоагулянты на протяжении всей жизни.Продолжительность лечения антикоагулянтами короче для биологических клапанов (обычно 3 месяца).
  13. Пациенты с мерцательной аритмией. Риск образования тромбов в правом и левом предсердиях снижается при приеме антикоагулянтов.

Для определения протромбинового времени противопоказаний нет, достаточно взять небольшое количество крови.

Протромбиновое время - исследование

  1. Материал для теста протромбинового времени: цитратная плазма.
  2. Подготовка к тесту протромбинового времени: натощак (не менее 8 часов). Перед выполнением теста следует отдохнуть и выспаться, не рекомендуется заниматься физическими нагрузками за день до проведения теста. День приема лекарств в данный день должен быть согласован с врачом и должен быть тесно связан с целью данного исследования.
  3. Методика: однократный забор крови из вены на руке.Пункцию производят тонкой иглой и материал помещают в пробирку (она должна содержать нужное количество цитрата натрия). Также возможно определение МНО в специальных приборах, изготовленных из материала, взятого из кончика пальца. Это простой и безопасный тест, который позволяет пациенту самостоятельно контролировать протромбиновое время в домашних условиях. Это сокращает время пребывания пациента в кабинете врача или в больнице. Результат теста получен менее чем за минуту. Преимуществом самоконтроля является возможность регулярного и частого контроля ПВ, что позволяет при необходимости быстро модифицировать лечение.Устройства, используемые для домашнего обследования, могут быть не очень дешевыми, но они полезны для пациентов, приговоренных к длительному лечению антикоагулянтами.
  4. Время ожидания результата: 1 день.
  5. Нормы: 12-18 секунд, INR 0,8-1,2.

Витамин К и нормальная функция печени необходимы для правильного производства факторов свертывания плазмы (II, VII, IX, X).Измерение протромбинового времени представляет собой время, необходимое для образования сгустка после добавления в плазму цитратного препарата внешнего тканевого фактора и ионов кальция. Перед анализами крови рекомендуется выпить стакан воды, что разжижит кровь и облегчит ее сбор.

Есть ли осложнения после теста?

Некоторые люди особенно чувствительны к забору крови и могут потерять сознание.Некоторые люди испытывают легкую боль или жжение в месте инъекции. Безусловно, процедура забора крови должна производиться при полной защите пациента и персонала от инфекции. Еще одним редким осложнением может быть продолжительное кровотечение, вызванное неадекватным давлением на место инъекции или нарушением свертываемости крови. У этих людей может быть синяк в месте инъекции даже после того, как образец крови был взят правильно.

Каковы нормальные значения протромбинового времени?

Результаты протромбинового времени и других тестов могут различаться в разных лабораториях.Это связано с методом тестирования и типом устройства, на котором тестировалась кровь. По этой причине приведенные стандарты могут незначительно отличаться друг от друга, и это следует иметь в виду при сравнении результатов испытаний.

  1. Нормальное протромбиновое время: 12-18 секунд. Это во многом зависит от активности добавленного тромбопластина.
  2. Соотношение МНО: 0,8-1,2. Он используется для мониторинга лечения пероральными антикоагулянтами.

Для улучшения свертываемости крови стоит принимать добавки с витамином К. В «Медонет Маркет» вы найдете добавки с витамином К, например, Менахинокс К2 или Менахинокс К2 200 по специальной цене.

Анализ результатов исследования протромбинового времени

Для пациентов, не принимающих антикоагулянты, следует учитывать любое увеличение PT или INR выше верхнего предела.У людей, принимающих антикоагулянты в виде: варфарина, аценокумарола, дикумарола, время свертывания крови контролируется с помощью показателя МНО, что позволяет корректировать соответствующую дозу препарата.

  1. МНО < 2,0: предполагает неправильный прием лекарства или недостаточную дозировку,
  2. МНО 2,0-3,0: его можно назвать терапевтическим диапазоном , который позволяет продлить время свертывания крови при низком риске угрожающих жизни кровотечений.Это свидетельствует о правильно подобранной дозе препарата и соответствующем способе его приема,
  3. МНО > 5,0: это значение указывает на риск кровотечения, а также может свидетельствовать о неправильном применении препарата пациентом (слишком часто, слишком много) или о неадекватной дозе.

Каждый пациент по-разному реагирует на тот или иной препарат, поэтому важно постоянно консультироваться с врачом для корректировки соответствующего препарата и дозы.

Что означает протромбиновый индекс ниже нормы?

Укороченное протромбиновое время может указывать на:

  1. беременность,
  2. перинатальный период,
  3. тромбоз,
  4. тромбофилия (гиперкоагуляция),
  5. чрезмерная активность фактора VII.

Что означает протромбиновый индекс выше нормы?

Протромбиновый индекс ниже нормы наблюдается у

  1. страдающих хроническими заболеваниями паренхимы печени,
  2. при дефиците витамина К,
  3. страдающих лейкемией,
  4. страдающих болезнью Аддисона-Бирмера,
  5. лечение антикоагулянтами,
  6. при уремии,
  7. отравлены производными кумарина,
  8. страдающие врожденным дефицитом факторов свертывания крови (II, V, VII, X),
  9. борется с синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови,
  10. дефицит фибриногена,
  11. страдающих системной волчанкой,
  12. лечение ингибиторами свертывания крови (например,гепарин).

Нужна интерпретация результатов теста? Вас беспокоят ваши симптомы? Обратитесь к врачу. Проведите онлайн-телеконсультацию со своим семейным врачом на сайте haloDoctor.pl, чтобы получить ответы на свои вопросы.

Контент от medonet.pl предназначен для улучшения, а не замены контакта между Пользователем веб-сайта и его врачом. Сайт предназначен только для информационных и образовательных целей.Прежде чем следовать специальным знаниям, в частности медицинским советам, содержащимся на нашем Веб-сайте, вы должны проконсультироваться с врачом. Администратор не несет никаких последствий, вытекающих из использования информации, содержащейся на Сайте. 90 129

  • «Коагуляционный каскад».Невролог объясняет, почему у людей с COVID-19 часто случаются инсульты и инсульты

    Ученые, работающие над вирусом SARS-CoV-2 с начала пандемии, заметили, что он обладает особо опасным свойством. А именно после попадания в тело...

    Моника Зеленевская
  • Дефектный механизм свертывания крови отвечает за тяжесть течения COVID-19?

    Мы до сих пор не знаем всего о COVID-19, но текущие знания, основанные на клинической картине пациентов, указывают на то, что сопутствующие заболевания способствуют тяжелому заболеванию...

    Марлена Костыньска
  • Благодаря клещам мы больше знаем о свертывании крови

    Слюна клеща может помочь в борьбе с сердечными заболеваниями и инсультом, заявили голландские ученые в американском журнале Circulation...

  • Когда кровь слишком сильно сгущается

    Достаточно выпить грейпфрутового сока, и противоинсультный препарат может изменить свое действие.Антикоагулянты спасают жизни, но при неправильном приеме ... 9000 9 Халина Пилонис

  • Когда кровь не свертывается

    17 апреля отмечается Всемирный день гемофилии Польские больные гемофилией могут позавидовать венгерским, чешским и литовским пациентам.Там...

    Халина Пилонис
  • Нарушения свертывания крови

    Нарушения свертывания крови — группа заболеваний, имеющих различные причины и механизм формирования.Отличительной чертой концерна и который...

    Казимеж Яницкий
  • время свертывания крови

    Время свертывания — это тест, отражающий время активации системы свертывания крови в искусственных условиях.В основном это зависит от функции в ...

  • Инновационная терапия пациентов с экссудативной ВМД

    Около 200 миллионов человек во всем мире страдают возрастной дегенерацией желтого пятна (ВМД).Влажная форма ВМД — наиболее частая причина слепоты у людей старше 55…

    проф. доктор хаб. врач Якуб Каллужны
  • Отбеливание зубов

    Улыбка может быть одним из величайших атрибутов красоты, но если ее неправильно оберегать или пренебрегать, она может превратиться в сложный комплекс.Заброшенные зубы привлекают...

  • Отбеливание зубов

    Обесцвеченные зубы, особенно у подростков и взрослых, представляют собой серьезную эстетическую проблему.Они являются причиной комплексов и недомогания. У многих людей есть свои...

    Агнешка Клусек-Кенкус
.

Тромбофилия, лабораторный анализ тромбоза, диагностика - Варшава 9000 1

Текущий генетический диагноз тромбофилии

Тромбофилия, иначе известная как гиперкоагуляция или тромбоз, представляет собой наследственную (т.е. генетически обусловленную) или приобретенную предрасположенность к тромботическому заболеванию вен, реже артерий. Тромбоз может поражать как поверхностные, так и глубокие вены, обычно ног. По локализации ее можно разделить на генерализованную и локальную формы. В патогенезе заболевания ключевую роль играют замедление кровотока, повреждение сосудистой стенки и дисбаланс между про- и антикоагулянтными факторами крови.Наиболее важными симптомами тромбоза глубоких вен являются боль при ходьбе и стоянии, отек конечностей, повышение температуры пораженного участка тела и покраснение кожи, а также кровоподтеки на пораженном участке.В большинстве случаев симптомы тромбозы появляются внезапно в течение нескольких дней. Невылеченный тромбоз может привести к развитию тромбоэмболии, представляющей непосредственную угрозу жизни. Вот почему так важна диагностика тромбоза, тем более, что во многих случаях заболевание может длительное время развиваться без каких-либо видимых симптомов.Правильная диагностика тромботической болезни и проведение соответствующего лечения улучшают прогноз, снижая риск развития эмболии и ее осложнений.

Тромбоз, также известный как тромбофилия, возникает в результате нарушения гемостатических процессов — сложной системы ферментативных реакций (рис. 1). Сгусток и фибрин образуются «по требованию» организма в результате сложного, многоступенчатого каскада биологических изменений. В этом так называемом каскад свертывания включает дюжину различных белков, называемых факторами свертывания крови.В основном это белки, содержащиеся в плазме крови, и белок, содержащийся в клеточных мембранах, - тканевой фактор. Наиболее частая причина наследственной тромбофилии у белых людей называется фактор V Лейден - мутация p.R506Q в гене F5, кодирующем фактор V протромбинового пути [3]. Менее распространенными врожденными формами, которые распознаются при диагностике и лабораторных исследованиях, являются тромбозы, связанные с мутациями в других генах, кодирующих белки, вызывающие дефицит антитромбина, дефицит протеина С и дефицит протеина S.Приобретенная тромбофилия включает антифосфолипидный синдром, гипергомоцистеинемию и повышенную концентрацию фактора IX или XI. Средний возраст появления симптомов тромбоза в большинстве случаев составляет 45 лет. Однако все больше внимания уделяется тромбофилии у детей. Как показывает диагностика, они обычно являются осложнением основного заболевания, оперативных вмешательств, применения центральных пункций. Считается, что несколько факторов риска, таких каксовпадение наследственной предрасположенности к тромбофилии с приобретенными факторами риска, такими как хирургическое вмешательство, беременность или использование оральных контрацептивов [4].

Рис. 1. Схема каскада тромбообразования. Синие поля и сплошные стрелки - компоненты каскада тромбообразования в физиологических условиях, желтые поля и прерывающиеся стрелки - патологическая ситуация.

Диагностические тесты

Название гена

Белок, кодируемый геном

Объем теста

Ф5

фактор В

р.R506Q, традиционное название: мутация Leiden

.

Ф2

протромбин

C.20210G> А

НАВР2

Белок, связывающий гиалуроновую кислоту, или протеаза, активирующая фактор VII

p.G534E (rs7080536), традиционное название: вариант Marburg I

МТГФР

5,10-метилентетрагидрофолатредуктаза

р.А222В (ок. C677T, rs1801133), стр. E492K

ПРОК

белок С

нет мутации горячей точки, следует протестировать весь ген

ПРОФИ1

белок S

нет мутации горячей точки, следует протестировать весь ген

СЕРПИНЦ1

антитромбин III

два наиболее распространенных изменения: p.R47C (rs121909547) и p.A384P (rs121909548)

тайских батов

тромбомодулин

нет мутации горячей точки, следует протестировать весь ген

При диагностике тромбоза лабораторные тесты с использованием метода секвенирования ДНК демонстрируют наибольшую чувствительность. Они позволяют обнаружить, кроме частых мутаций, и редкие изменения, часто не описанные в медицинской литературе.(Рис. 2.)

Рис. 2. Идентификация мутации R506Q (Leiden) в гене F5.

Верхняя последовательность - наличие мутаций в обеих копиях гена (т.н. гомозиготность), нижняя последовательность - правильная последовательность (отсутствие лейденской мутации). Красный прямоугольник отмечает нуклеотид, который был изменен в результате мутации.

Лейденская мутация

Мутация Лейдена представляет собой генетический дефект, который превращает аминокислоту аргинин в положении 506 пептидной цепи в глютамин.Эту аномалию можно обнаружить благодаря лабораторным тестам на тромбоз, которые мы проводим в нашей генетической клинике в Варшаве. Традиционное название Лейден произошло от названия города в Нидерландах и было дано первооткрывателем мутации - проф. Рожье Бертен в 1994 г. [3]. Фактор V Лейден присутствует примерно у 5% белых людей и связан с 3-7-кратным увеличением риска венозного тромбоза (таблица 3) [7]. Белок V с лейденской мутацией нечувствителен к протеолитической активности протеина С, что приводит к нарушению гемостаза и увеличению риска тромбоэмболических изменений в организме (рис.1). Предрасположенность к тромбофилии, связанная с лейденской мутацией, передается преимущественно по наследству. Это означает, что у человека, имеющего мутацию в одной копии гена (так называемого гетерозиготного), повышен риск тромбофилии, риск еще выше у людей гомозиготных, т.е. имеющих мутацию в обеих копиях гена F5. . Гетерозиготы по лейденской мутации имеют в 2-3 раза более высокий риск невынашивания беременности и других осложнений во время беременности (например, эклампсии, гипотрофии плода, преждевременной отслойки плаценты), поэтому так важно диагностировать тромбоз у женщин, планирующих беременность. дети.Клиническая выраженность лейден-ассоциированной тромбофилии зависит от многих факторов: (1) наличия мутации в одной или обеих копиях гена F5 (гетерозиготы имеют несколько повышенный риск венозного тромбоза по сравнению с общей популяцией; повышенный риск тромбоза), (2) ) сосуществование других генетических вариантов, связанных с тромбофилией, которые дополнительно влияют на общий риск тромбообразования, (3) приобретенные тромботические нарушения: антифосфолипидные антитела, гипергомоцистеинемия, высокий уровень фактора VIII, рак, (4) факторы окружающей среды: путешествия, курение, центральные венозные катетеры, беременность, оральные контрацептивы, заместительная гормональная терапия, селективные модуляторы рецепторов эстрогена, трансплантация органов, возраст и хирургическое вмешательство [8].

Пациент

Риск венозного тромбоза

Средний белый человек

1

Пользователь гормональной контрацепции

4

Гетерозигота по мутации Leiden

5 - 7

Гетерозигота по лейденской мутации, использующая гормональную контрацепцию

30 - 35

Гомозиготные по мутации Leiden

80

Гомозиготность по лейденской мутации при использовании гормональной контрацепции

??? > 100

Гетерозигота по протромбиновому варианту

3

Гомозиготные по протромбиновому варианту

???, риск развития артериального тромбоза

Гетерозиготные по протромбиновому варианту, использующие гормональную контрацепцию

16

Гетерозигота по дефициту протеина С

7

Гомозиготные по дефициту протеина С

Тяжелый тромбоз с рождения

Гетерозигота по дефициту белка S

6

Гомозиготные по дефициту белка S

Тяжелый тромбоз с рождения

Гетерозиготы по дефициту антитромбина

5

Гомозиготные по дефициту антитромбина

летний

Гипергомоцистеинемия

2 - 4

Гипергомоцистеинемия + гетерозигота по мутации Leiden

20

Гетерозиготный - человек с мутацией в одной копии гена, гомозиготный - человек с мутацией в обеих копиях гена.У каждого человека есть две копии генов на аутосомных хромосомах: одна унаследована от матери, а другая от отца.

Протромбин

В генетической клинике MEDGEN в Варшаве мы также проводим специализированную диагностику тромбоза, тесно связанного с протромбином. Протромбин-ассоциированная тромбофилия характеризуется признаками венозной тромбоэмболии, преимущественно у взрослых в виде тромбоза глубоких вен или легочной эмболии.Клинические симптомы этого типа тромбофилии различаются: у многих людей, гетерозиготных или гомозиготных по варианту c.20210G>A, никогда не развивается тромбофилия, у большинства гетерозигот, у которых развивается заболевание, симптомы заболевания остаются бессимптомными во взрослом возрасте, а у некоторых симптомы заболевания развиваются к 30 годам. . Относительный риск развития заболевания во взрослом возрасте у гетерозигот c.20210G>A в 2-5 раз выше, чем у пациентов без мутации [9].

Хотя диагностика показывает, что тромбофилия связана с наличием варианта c.20210G> A гена F2 имеет доказанный эффект на повышенный риск невынашивания беременности, связь с эклампсией и другими осложнениями во время беременности (например, внутриутробная гипотрофия, отслойка плаценты) остается спорной. В настоящее время считается, что оральные гормональные контрацептивы и длительные путешествия являются внешними факторами, повышающими риск тромбоза у гетерозигот или гомозигот по варианту c.20210G>A. Тромбофилическое заболевание, связанное с протромбиновым вариантом, наследуется преимущественно [10].

Генерал MTHFR

Мутация p.A222V (также известная как c.677C>T) в гетерозиготной системе (в одной копии гена) или в гомозиготной системе (в обеих копиях гена) ответственна за снижение ферментативной активности белок. Мутация в гене MTHFR приводит к нестабильности фермента, кодируемого геном MTHFR, и к снижению активности реметилирования гомоцистеина. Шанс обнаружить этот тип мутации дают специализированные лабораторные тесты на тромбозы.Гомозиготы по мутации c.677C>T предрасположены к легкой гипергомоцистинемии [11]. Около 10-20% людей в общей популяции гомозиготны по этому генетическому варианту.

Тромбофилия и невынашивание беременности 90 175

Подсчитано, что 15% всех клинически диагностированных беременностей заканчиваются выкидышем. Повторяющиеся выкидыши поражают 0,4–2% пар. Европейское общество репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) определяет привычный выкидыш как три или более беременностей, наступивших в возрасте до 20 лет.неделя беременности. Другие источники указывают в качестве предела два выкидыша (например, Рекомендации Польского гинекологического общества относительно отдельных патологий ранней беременности и ведения беременности после ЭКО).

Определение факторов риска привычного невынашивания беременности включает анатомические, гормональные, иммунологические исследования, анализ хромосомных аберраций, а также лабораторные биохимические и генетические исследования на тромбофилию. Как врожденная (наследственная), так и приобретенная тромбофилия повышают риск невынашивания беременности.Врачи акушеры и гематологи (NOHA) показали сильную корреляцию между необъяснимой потерей беременности и наличием мутаций в генах протромбина и фактора V в гетерозиготной системе [12].

Генетическое тестирование - для кого?

Существуют строгие критерии для выявления врожденной тромбофилии (табл. 1). Польза от установления риска развития тромбоза также у бессимптомных лиц с бесспорным семейным анамнезом неоспорима.Результат генетического теста может иметь особое значение перед принятием решения о гормональной контрацепции или беременности. Людям, у которых в результате диагностики тромбоза диагностирована мутация, следует знать о симптомах тромботической болезни, которые требуют немедленной медицинской помощи и потенциальной необходимости профилактики антикоагулянтами.

Литература:

  1. Дж.А.Хит. Тромбофилия: общие вопросы по лабораторной оценке и лечению, Hematology Am Soc Hematol Educ Program, стр. 127-35, 2007.

  2. Чонг Л.И., Фену Э., Стэнсби Г., Ходжкинсон С.; Группа разработки руководства. Ведение венозных тромбоэмболических заболеваний и роль тестирования на тромбофилию: краткое изложение руководства NICE. БМЖ. 2012 27 июня; 344: e3979. дои: 10.1136 / bmj.e3979.

  3. Bertina RM, Koeleman BP, Koster T, Rosendaal FR, Dirven RJ, de Ronde H, van der Velden PA, Reitsma PH.Мутация фактора свертывания крови V, связанная с резистентностью к активированному протеину С. Природа. 1994, 5 мая, 369 (6475): 64-7.

  4. Ehrenforth S, Nemes L, Mannhalter C, Rosendaal FR, Koder S, Zoghlami-Rintelen C, Scharrer I, Pabinger I. Влияние экологических и наследственных факторов риска на клиническое проявление тромбофилии у гомозиготных носителей фактора V: G1691A. Джей Тромб Хемост. 2004. Т. 2. С. 430–6.

  5. 5. Дуль А.Дж., Пайдас М.Дж., Урал С.Х., Бранч В., Каселе Х., Кокс-Гилл Дж., Хамерсли С.Л., Хайерс Т.М., Кац В., Кульманн Р., Нутеску Э.А., Торп Дж.А., Цендер Дж.Л.Рабочая группа по беременности и тромбозам; Антитромботическая терапия и беременность: консенсусный отчет и рекомендации по профилактике и лечению венозной тромбоэмболии и неблагоприятных исходов беременности. Am J Obstet Gynecol. 2007; 197: 457.

  6. 6. Бейтс С.М., Грир И.А., Пабингер И., Софаер С., Хирш Дж. Американский колледж торакальных врачей; Венозная тромбоэмболия, тромбофилия, антитромботическая терапия и беременность: Рекомендации Американского колледжа врачей-пульмонологов, основанные на фактических данных по клинической практике (8-е издание).Грудь. 2008; 133: 844С – 86С.

  7. Dentali F, Crowther M, Ageno W. Тромбофильные аномалии, оральные контрацептивы и риск тромбоза церебральных вен: метаанализ. Кровь. 2006. 107: 2766–73.

  8. Ehrenforth S, Nemes L, Mannhalter C, Rosendaal FR, Koder S, Zoghlami-Rintelen C, Scharrer I, Pabinger I. Влияние экологических и наследственных факторов риска на клиническое проявление тромбофилии у гомозиготных носителей фактора V: G1691A.Джей Тромб Хемост. 2004. Т. 2. С. 430–6.

  9. Lancellotti, S., De Cristofaro, R. Врожденный дефицит протромбина. Semin. тромб. Хемост. 35: 367-381, 2009.

  10. De Stefano V, Martinelli I, Mannucci PM, Paciaroni K, Chiusolo P, Casorelli I, Rossi E, Leone G. Риск рецидивирующего тромбоза глубоких вен среди гетерозиготных носителей как фактора V Leiden, так и мутации протромбина G20210A. N Engl J Med. 1999, 341: 801–6.

  11. Талмон, Т., Scharf, J., Mayer, E., Lanir, N., Miller, B., Brenner, B. Окклюзия артерий сетчатки у ребенка с фактором V Leiden и термолабильными мутациями метилентетрагидрофолатредуктазы. Дж. Офталь. 124: 689-691,1997

  12. Подробнее о полиморфизмах фактора V Лейдена и протромбина G20210A как факторов риска выкидыша во время первой предполагаемой беременности: исследование «NOHA first» по принципу «случай-контроль». Грандоне Э., Колайццо Д., Тиша Г., Маргальоне М. Дж. Тромб Хемост.2006 март, 4 (3): 709-10.

  13. 90 466

    .90 000 клинических, лабораторных и терапевтических аспектов • Успехи медицинских наук 3/2000 • Медицинский читальный зал BORGIS

    © Borgis - Успехи медицинских наук 3/2000, стр. 40-50

    Божена Савицка

    Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови: клинические, лабораторные и терапевтические аспекты

    Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови: клинические, лабораторные и терапевтические аспекты

    Кафедра лабораторной диагностики ЦМКП
    Заведующий кафедрой: проф. доктор хаб.п. мед.Дагна Бобилевич

    Abstract
    В статье представлены многие сложные патофизиологические механизмы внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), а также клинические симптомы и результаты лабораторных исследований. Чаще всего ДВС-синдром обнаруживается при различных видах травм, акушерских осложнениях, онкологических заболеваниях, воспалениях. Многие решения о лечении остаются спорными до тех пор, пока не будут опубликованы более точные данные о выживаемости пациентов. В настоящее время исследуются новые препараты, которые действуют не только как антикоагулянт, но и влияют на активность цитокинов и других веществ.

    Резюме
    Представлены современные представления о многих сложных патофизиологических механизмах и клинических и лабораторных проявлениях диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром). Клинические расстройства, приводящие к ДВС-синдрому, делятся на категории травм, акушерских осложнений, злокачественных новообразований и различных воспалительных состояний.
    Многие терапевтические решения являются спорными и останутся таковыми до тех пор, пока не будет опубликовано больше информации о конкретных терапевтических модальностях и схемах выживания.
    Будущее перспективно не только для новых антитромботических агентов, но и для агентов, которые будут блокировать, притуплять или модифицировать активность цитокинов и активность вазоактивных веществ.

    Введение

    Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром) — приобретенное нарушение свертывания крови, возникающее в результате нарушения гемостатического баланса и избыточного образования тромбина.

    Тромбин является центральным ферментом, регулирующим гемостаз, и проявляет широкий спектр биологической активности (18).Это самый сильный из известных агонистов тромбоцитов, он создает фибрин и активирует различные проферменты и прокофакторы. Тромбин также обладает антикоагулянтными и профибринолитическими свойствами, может влиять на высвобождение провоспалительных цитокинов и действует как фактор роста, стимулирующий восстановление поврежденных тканей (9, 18). Образование тромбина жестко регулируется действием ингибиторов свертывания, называемых природными антикоагулянтами. К ним относятся: антитромбин III (AT III), активность которого повышается за счет гепарансульфата, протеина C (PC) и его кофактора протеина S (PS), кофактора гепарина II (HC II) и ингибитора пути тканевого фактора (TFPI). (21).Эффективно функционирующий эндотелий сосудов выявляет на своей поверхности рецептор тромбомодулина (ТМ), который связывает тромбин и ослабляет его прокоагулянтный эффект. Связывание тромбина в комплекс с тромбином вызывает значительное увеличение и ускорение активации протеина С. Другими механизмами, регулирующими образование тромбина, являются: удаление из кровотока растворимого тканевого фактора и комплексов растворимого мономера фибрина мононуклеарными клетками и удаление активированных коагуляционных протеаз и тканевых активатор плазминогена гепатоцитами (6) .Важную роль в поддержании правильного гемостаза играет также фибринолитическая система, восстанавливающая проходимость сосудов после образования отложений фибрина. Иллюстрация к вышеупомянутому Механизмы показаны на рисунке 1.

    Система гемостаза сложна, но склонна к дисрегуляции. С массивной активацией свертывания, вызванной:

    - повреждение эндотелия и активация тромбоцитов, моноцитов/макрофагов (сепсис, эндотоксемии, вирусные инфекции),

    - интрузия тканевого фактора в кровь (операции, травмы, внутриутробная гибель, преждевременная отслойка плаценты),

    - повреждение тромбоцитов и эритроцитов и выделение ими тромбогенных и тромбоцитарно-склеивающих факторов (переливание групповой несовместимой крови, гемолитические кризы, экстракорпоральное кровообращение),

    - замедление кровотока в микроциркуляторном русле с последующим ацидозом (синюшные пороки сердца, гигантские гемангиомы),

    - защитные механизмы становятся слишком слабыми и возникает ДВС-синдром (11).В более ранних сообщениях ДВС-синдром назывался коагулопатией износа. Однако это был не очень точный термин, поскольку большая часть компонентов плазмы не расходуется при ДВС-синдроме, а биодеградирует под действием плазмина (5).

    Рис. 1. Регуляция свертывания крови и фибринолиза (по 6). Регуляторные механизмы были показаны с помощью толстых линий. Пунктирная линия представляет положительную обратную связь (т.е. активацию факторов V, VIII и XI тромбином). Знак Т означает выраженность реакции, знак ^ угнетает реакцию.
    Антикоагулянтными механизмами, влияющими на усиление тромбинообразования, являются действие: АТ III - антитромбина III; TFPI - ингибитор пути белка С тканевого фактора (PC), т.е. TM - тромбомодулин и APC - активированный белок C.
    Фибринолитическими механизмами, влияющими на образование плазмина, являются: t-PA - тканевый активатор плазминогена, u-PA - активатор плазминогена урокиназного типа, PAI-1 - ингибитор активатора плазминогена-1.
    Fibrin S - Растворимый фибрин (без поперечных связей)
    Фибрин а - нерастворимый фибрин (сшитый).
    ФДП – продукты деградации фибрина и фибриногена.

    Согласно Bik (5), терминологию ДВС-синдрома как «синдрома дефибринации» следует заменить термином «синдром дефибриногенизации». Бик считает термин «диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови» полезным, описательным патофизиологическим термином при условии, что он принимает как геморрагические состояния, так и тромбозы. Строгое определение ДВС, согласно вышеупомянутому автора, является «системное тромбоэморрагическое расстройство, связанное с четко определенными клиническими ситуациями и лабораторной документацией:

    - активация коагуляции Активация фибринолиза Расход ингибиторов и окончательное повреждение или недостаточность органов.

    Этиология ДВС-синдрома

    ДВС-синдром может сопровождать многие заболевания и состояния (табл. 1). Он может быть острым или хроническим. Причиной острого диссеминированного внутрисосудистого свертывания обычно являются: бактериальные инфекции, акушерские осложнения, травма или переливание АВО-несовместимых эритроцитов (3).

    Таблица 1. Причины диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

    Сепсис
    грамотрицательный
    Грамположительные

    Wiremie
    ВИЧ
    Гепатит
    Ветряная оспа
    Цитомегалия

    Позиционные осложнения
    Эмболия ископаемой водой
    Преждевременный выход подшипника
    Перенесенный фетальный синдром

    Размозжение тканей
    Бернс
    Посттрансфузионный гемолиз
    Диффузные новообразования
    Лейкозы

    Болезни печени
    Острая печеночная недостаточность
    Тяжелая застойная желтуха
    Кардиохирургия с искусственным кровообращением
    Сосудистые протезы
    Системные заболевания соединительной ткани
    Панкреонекроз
    Диабетический ацидоз
    Цианотическая болезнь сердца
    Болезнь почек
    Гигантские гемангиомы
    Тетниомас
    Амилоидоз
    Вы разрезаете молнии

    Хронический ДВС-синдром — синдром обычно компенсированных гемостатических нарушений — обычно связан с новообразованиями, замершей беременностью и наличием аневризм или гемангиом (3, 18).

    Патофизиология ДВС-синдрома

    В классической концепции свертывания крови тромбин образуется путем активации внешнего (TF - производное) или внутреннего (зависит от контактной активации) пути. Недавно было показано, что в большинстве случаев ДВС-синдрома инициация свертывания крови зависит от избыточного и неконтролируемого высвобождения тканевого фактора (ТФ). Роль эндогенной системы заключается в основном в активации кининовой и комплементарной систем, частичной активации фибринолитической системы и усилении свертывания крови некоторыми ее факторами (VIII и IX) (21).

    ТФ может выделяться из тканей, поврежденных травмой (механической, термической или химической), ишемией, чрезмерным метаболическим стрессом, инфекцией или наличием опухолей (2, 3). TF может самовысвобождать лейкозные и неопластические клетки (2). Кроме того, раковые клетки могут напрямую активировать свертывание, активируя ФГ. X и змеиные яды путем активации части. X и II (теназная и протромбиназная системы) (11). Циркулирующие лейкоциты могут высвобождать ТФ в ответ на действие эндотоксина, иммунных комплексов или опухолевых клеток (рис.2). Эндотелиальные клетки и моноциты/макрофаги, стимулированные цитокинами, такими как фактор некроза опухоли (ФНО), интерлейкин 1 (ИЛ-1) и эндотоксин (3, 9, 12, 21, 24), также могут быть источником ТФ. ТФ образует комплекс с частью VII и непосредственно стимулирует выработку ферментативных компонентов теназного (фактор IX) и протромбиназного (фактор X) комплексов, необходимых для образования тромбина. Затем комплекс TFlVIIa резко инактивируется ингибитором пути тканевого фактора (TFPI), но активированный теназный комплекс продолжает образовывать тромбин.Происходит активация теназных комплексов (активация фактора X активным фактором IX при участии кофактора - фактора VIII и ионов кальция) и протромбиназы (активация фактора II активным фактором X при участии кофактора фактора V и ионов кальция). место на поверхности фосфолипидов (ФЛ). Источником ФЛ могут быть активированные тромбоциты, моноциты, макрофаги и эндотелиальные клетки.

    Рис. 2. Различные механизмы, приводящие к образованию тромбина (см. 3). ТФ - тканевой фактор.

    Действие тромбина (прямое и непрямое)

    Тромбин отщепляет фибринопептиды А и В (FA, FB) от фибриногена и образует мономеры фибрина.Путем полимеризации мономеров фибрина вместе они образуют фибрин, что приводит к тромбозу микро- и макрососудов, периферической гипоксии и повреждению органов (5). В местах повреждения эндотелия и образования отложений фибрина откладываются тромбоциты, которые агрегируют и выделяют пластинчатые гранулы. Это приводит к тромбоцитопении. Избыток тромбина может вызвать высвобождение из эндотелия тромбомодулина (ТМ), имеющего большое диагностическое значение при ДВС-синдроме, эндотелина (ЭТ) и Е-селектина (СЭ) (1, 5, 16, 24).Высвобожденный эндотелин вызывает интенсивную вазоконстрикцию и вазоконстрикцию, что способствует тромбозу и закупорке сосудов и приводит к большему повреждению конечного органа (5). E-селектин связывает гранулоциты, лимфоциты и макрофаги с эндотелием и стимулирует высвобождение цитокинов и фактора активации тромбоцитов (PAF) (5).

    PAF, который также может быть получен из активированного тромбином эндотелия, тучных клеток, эозинофилов и тромбоцитов, вызывает агрегацию тромбоцитов и усиливает тромбоцитопению (5).Связывание гранулоцитов с эндотелием с помощью СЭ стимулирует их активацию и высвобождение катепсина и эластазы. Катепсин и эластаза, ферменты с чрезвычайно высокой активностью, вызывают деградацию многих прокоагулянтов, повышенное высвобождение цитокинов и приводят к повреждению органов (5, 14, 17). Кроме того, калликреин и cz. XIIa может увеличить высвобождение эластазы из нейтрофилов (14).

    Эффекты плазмина

    При синдроме внутрисосудистого свертывания в системном кровотоке помимо тромбина присутствует плазмин.Образуется из плазминогена, главным образом, под действием тканевого активатора плазминогена (тАП). Плазмин отсекает фрагменты X, Y, D и E, называемые продуктами деградации (FDP), от фибрина и фибриногена. ФДП ингибируют полимеризацию мономеров фибрина и усугубляют течение геморрагического диатеза. FDP также могут связываться с циркулирующими мономерами фибрина и образовывать растворимые комплексы, называемые растворимым фибрином (SF) (рис. 3). Фрагменты поздней деградации D и E обладают высоким сродством к поверхности тромбоцитов и вызывают клинически значимое нарушение их функции (5).Плазмин, воздействуя на фибриноген, отсекает специфический пептид Bb 1-42, а воздействуя на фибрин, отсекает пептид Bb 15-42. Оба имеют диагностическое значение при ДВС-синдроме (5). В результате действия плазмина на фибриновый сгусток, стабилизированный частью XIIIa (сшитый фибрин) производит специфические продукты деградации, называемые D-димерами (рис. 4). Плазмин также эффективно биодеградирует факторы V, VIIIc, IX, XI и другие белки плазмы, включая гормон роста, АКТГ и инсулин (5). Плазмин может активировать компоненты С 1 и С 3 системы комплемента с терминальной активацией С 8, 9 и приводить к лизису эритроцитов и тромбоцитов (5).Эритроциты и тромбоциты, высвобождая АДФ и фосфолипиды из клеточных мембран, становятся дополнительным источником прокогулянтного материала. Активация комплемента увеличивает проницаемость сосудов и может привести к гипотензии и шоку (5, 18). Повышенные уровни ингибитора тканевого активатора плазминогена (PAI-1) при ДВС-синдроме могут подавлять некоторые из этих активностей, ослаблять активность фибринолитической системы и увеличивать образование фибрина (5, 21). В результате активации процесса свертывания крови и фибринолиза при ДВС-синдроме снижается уровень большинства ингибиторов гемостаза (3, 17, 21).Это касается в основном антитромбина III, активированного протеина С (АРС) и антиплазмина 2 , в меньшей степени протеина S (ФС) и кофактора гепарина II (ГЦ II). Активация кининовой системы также играет важную роль в течении ДВС-синдрома (рис. 3). Образующийся из прекалликреина калликреин превращает высокомолекулярный кининоген в кинины, повышающие проницаемость сосудов и вызывающие гипотензию и шок (5, 18). Образовавшийся брадикинин может прямо или косвенно расширять кровеносные сосуды, влияя на синтез оксида азота (NO) и простациклина (PGI 2) (21).

    Рис. 3. Патофизиология ДВС-синдрома (по 5). ФДП – продукты деградации фибрина и фибриногена; X, Y, D, E - фрагменты X, Y, D, E;
    SF - Растворимый фибрин; ФМ – мономеры фибрина.

    Рис. 4. Образование D-димеров (по 5).

    Вклад цитокинов в DIC

    Участие цитокинов в патогенетических механизмах ДВС-синдрома представляет большой интерес и активно изучается.

    В настоящее время идентифицировано более 30 цитокинов, и те из них, которые участвуют в воспалительных реакциях, обычно можно классифицировать как провоспалительные и противовоспалительные (12).Появление провоспалительных цитокинов в кровотоке выявлено при таких патологических состояниях, как тяжелые инфекции, септический шок, синдром острой легочной недостаточности у взрослых (ОРДС), гемолитические и негемолитические посттрансфузионные осложнения, некоторые новообразования (8, 12, 17, 25). Как показывают наблюдения, это также состояния, при которых возникает клинически выраженный ДВС-синдром (12).

    Фактор некроза опухоли (ФНО) и интерлейкин-1 (ИЛ-1) занимают лидирующие позиции среди провоспалительных цитокинов.Эти протромботические цитокины индуцируют синтез и экспрессию белков адгезии на поверхности клеток крови и эндотелия, что приводит к обструкции микроциркуляции агрегатами тромбоцитов (11, 12). Также показано, что ФНО и ИЛ-1 стимулируют синтез и поверхностную экспрессию ТФ в моноцитах, макрофагах и эндотелии сосудов, что играет важную роль в инициации внутрисосудистого свертывания и образования тромбина (3, 6, 11, 12, 21). Активируя коллагенолиз, TNF и IL-1 повреждают сосудистую систему (12).Провоспалительные цитокины могут резко влиять на антикоагулянтные свойства эндотелия кровеносных сосудов и запускать высвобождение тромбомодулина (1, 3, 6, 12, 21, 23). Они активируют тромбоциты, вызывают их агрегацию и реакцию высвобождения зернистых компонентов (12). Провоспалительные цитокины также включают интерлейкин 6 (ИЛ-6) и интерлейкин 8 (ИЛ-8). ИЛ-6 стимулирует синтез белков острой фазы, включая фибриноген, и тромбопоэз (12). ИЛ-8 вызывает притяжение лейкоцитов, их эвакуацию через сосудистую стенку и тканевую инфильтрацию, а также сенсибилизирует гранулоциты к факторам, высвобождающим их зернистость (12).Взаимодействия между цитокиновой системой и системой гемостаза двусторонние. Провоспалительные цитокины вызывают изменения гемостатических реакций, но, наоборот, система гемостаза влияет на образование цитокинов (5, 6, 12). Например, тромбин, образующийся в результате активации свертывания крови, стимулирует экспрессию TNF, IL-1, IL-6, IL-8 в моноцитах, макрофагах и эндотелиальных клетках сосудов (5, 12). Фибрин увеличивает экспрессию ИЛ-1 в лейкоцитах человека, в то время как ФДП и D-димеры стимулируют синтез и высвобождение ИЛ-1 и ИЛ-6 в моноцитах (5, 12).

    Анализируя патофизиологию ДВС-синдрома, становится ясно, что клинические симптомы этого синдрома будут зависеть не только от наличия в кровотоке тромбина и плазмина и их взаимосвязи, но и от активации других систем (комплемент, кинин, цитокины ).

    Клинический диагноз

    Диагноз ДВС-синдрома основывается в основном на клинических наблюдениях и подтверждается соответствующими лабораторными тестами. В зависимости от скорости образования и отложения фибрина в микроциркуляторном русле и его деградации ДВС-синдром может протекать бессимптомно, могут возникать тяжелые кровотечения или тромбозы с явлениями органной недостаточности.Одновременно могут быть кровотечения и тромбозы. Тяжелый острый ДВС-синдром является наиболее серьезным из приобретенных нарушений свертываемости крови и может протекать очень тяжело и бурно. Наиболее частым и наиболее ранним замеченным симптомом является сильное кровотечение, вызванное значительным дефицитом факторов свертывания плазмы и тромбоцитов, а также чрезмерной активацией фибринолиза. При остром ДВС-синдроме кровотечение обычно проявляется симптомами гиповолемии, гипотонии и шока (3). Вероятно, это связано с активацией контактных факторов и образованием брадикинина, а также взаимодействием цитокинов, таких как TNF и IL-1 (3, 12).Оба этих провоспалительных цитокина вызывают лихорадку, падение артериального давления, а в высоких дозах - шок, мышечную боль и сонливость (6, 12, 21).ДВС-синдром вызывает поражение и отказ многих жизненно важных органов, кровообращение которых блокируется микротромбы и появление множества сопутствующих симптомов. Коагуляция в почечных капиллярах часто приводит к острому канальцевому некрозу или острой почечной недостаточности. Диссеминированное свертывание в сосудах головного мозга вызывает генерализованную дисфункцию коры головного мозга и ствола с симптомами нарушения сознания и комы.Внезапное ухудшение, сопровождающееся локальными симптомами, свидетельствует о возможности внутричерепного кровотечения. Тромбоз и кровотечение в легких вызывают гипоксию и острую дыхательную недостаточность. Особо тяжелой формой ДВС-синдрома является молниеносная пурпура с геморрагическим некрозом кожи и гангреной, наблюдаемая при ветряной оспе или скарлатине у детей (3, 21). В случаях молниеносного ДВС-синдрома патологоанатомическое исследование выявляет наличие геморрагического некроза надпочечников (синдром Уотерхауза-Фридриксена) (3).Терминальная стадия органной недостаточности является ведущей причиной смерти пациентов с острым внутрисосудистым свертыванием крови. Клинические признаки, которые помогают в диагностике ДВС-синдрома, представлены в таблице 2.

    Таблица 2. Клинические симптомы ДВС-синдрома (по 3).

    Гиперпродукция плазмина (кровоизлияния)
    - спонтанные кровоподтеки
    - петехии
    - желудочно-кишечное кровотечение
    - кровотечение из дыхательной системы
    - постоянное кровотечение из мест инъекций
    - кровотечения из послеоперационных ран
    - внутричерепное кровотечение

    Чрезмерная продукция тромбина (свертывание)
    - почечная недостаточность
    - спальный мешок
    - печеночная недостаточность
    - дыхательная недостаточность
    - некроз кожи
    - гангрена
    - венозный тромбоз

    Продукция цитокинов и кининов (шок)
    - тахикардия
    - снижение артериального давления
    - отек

    Хронический ДВС-синдром часто протекает бессимптомно, а отклонения от нормы можно увидеть только при лабораторных исследованиях.

    Лабораторные исследования ДИК

    В 1988 году Исследовательский комитет DIC Министерства здравоохранения и социальных служб Японии выделил диагностические критерии (балльную систему) для диагностики синдрома внутрисосудистого свертывания крови (1). Лабораторные тесты, предложенные этим Комитетом, включают: FDP сыворотки, количество тромбоцитов, фибриноген плазмы и протромбиновое время (PT). Однако вышеуказанных тестов не всегда достаточно для диагностики ДВС-синдрома. Их полезность невелика при раннем выявлении ДВС-синдрома, т.н.до ДВС-синдрома и при хроническом компенсированном ДВС-синдроме.

    В целом можно констатировать, что лабораторная диагностика ДВС-синдрома затруднена, поскольку многие исследования не обладают соответствующей чувствительностью и специфичностью. В диагностике ДВС-синдрома используются скрининговые тесты, общие тесты, выявляющие молекулярные маркеры активации гемостаза и другие, например, для оценки уровня естественных антикоагулянтов.

    Скрининг и общее тестирование в DIC

    Протромбиновое время (ПВ) при ДВС-синдроме удлиняется примерно у 50-75% больных за счет гипофибриногенемии, снижения уровня АД.V и X и наличие FDP (5). Причины нормального или укороченного времени ПВ, наблюдаемого примерно у 50% пациентов с ДВС-синдромом:

    - активные факторы свертывания крови (тромбин и Ха), способные ускорять образование фибрина,

    - продукты ранней деградации, которые могут быстро свертываться тромбином (5).

    По словам Бика, время PT, как правило, ненадежно и минимально полезно при ДИК (5). Удлиненное активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), наблюдаемое у 50-60% больных ДВС-синдромом, связано сV, VIII в, IX и XI по плазмину, гипофибриногенемии и наличию ФДП. Причины укорочения или правильного времени и ПТВ (отмечаются у 40-50% пациентов с ДВС-синдромом) те же, что и для времени ПВ (5). Время и АЧТ менее надежны, чем ПВ, и минимально полезны при диагностике ДВС-синдрома (5). Тромбиновое время (ТТ) и время рептилазы часто удлиняются при ДВС-синдроме из-за наличия ФДП и гипофибриногенемии. Однако их можно исправить или укоротить. Некоторые авторы (5) считают, что вышеупомянутое непрямые тесты могут быть полезны для оценки активации фибринолиза.Если оставшиеся сгустки плазмы растворяются в течение 10 минут после проведения тестов тромбинового и рептилазного времени, это указывает на значительную активацию фибринолиза и наличие плазмина в кровотоке (5). Исследования факторов свертывания крови не дают полезной информации для пациентов с ДВС-синдромом, главным образом потому, что дефицит одних факторов может быть замаскирован избытком других (дефицит части VIIIc избытком части Ха) (5). Продукты деградации фибрина/фибриногена (FDP) повышены у 75% пациентов с ДВС-синдромом (5).Определение D-димеров является более современным методом и оценивается как одно из самых надежных исследований при ДВС-синдроме. Он выпадает неправильно в 93% случаев ДВС-синдрома, как и определение F 1 + 2 фрагментов протромбина (5). Определения антитромбина III менее надежны — дают неверные результаты в 89% случаев, а фибринопептида А — дают неверные результаты в 88% случаев ДВС-синдрома (5). Несоответствие между надежностью методов определения ФДП и D-димера может быть вызвано несколькими причинами (5):

    - плохая коагуляция фибриногена в образце сыворотки для определения ФДП (завышение ФДП),

    - минимальная активация вторичного фибринолиза, которая в основном вызывает высвобождение Х-фрагментов, а они, как и Y-фрагменты, свертываются тромбином и выводятся из исследуемой сыворотки (снижается ФДП),

    - максимальная активация вторичного фибринолиза, когда избыток плазмина вызывает деградацию фрагментов D и E (FDP low),

    - Чрезмерное высвобождение гранулоцитарных протеаз (коллагеназы и эластазы), которые также могут разрушать фрагменты D и E и приводить к ложноотрицательным результатам.


    Мы загрузили отрывок из статьи выше, к которой вы можете получить полный доступ.

    У меня есть код доступа

    • Чтобы получить платный доступ к полному содержанию вышеуказанной статьи или ко всем статьям (в зависимости от выбранного варианта), введите код.
    • Вводя код, вы принимаете содержание Правил и подтверждаете, что ознакомились с ними.
    • Чтобы купить код, воспользуйтесь одним из вариантов ниже.

    Опция № 1

    19 90 015

    зл. я выбираю
    • Доступ к этой статье
    • доступ по 7 дней

    полученный код необходимо ввести на странице статьи, на которую он был погашен

    Вариант № 2

    49 90 015

    зл. я выбираю
    • Доступ к этому и более 7000 статей
    • доступ по 30 дней
    • самый популярный вариант

    Вариант № 3

    119 90 015

    злотых я выбираю
    • Доступ к этому и более 7000 статей
    • доступ по 90 дней
    • вы экономите 28 злотых

    Ссылки

    1.Асакура Х., Джокаджи Х., Сайто М. и др.: Уровни растворимого тромбомодулина в плазме повышаются в случаях диссеминированного внутрисосудистого свертывания с органной недостаточностью. Am.J. Гематол. 1991, 38, 281-287.
    2. Асакура Х., Камикубо Ю., Гото А. и др.: Роль тканевого фактора в синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. тромб. рез., 1995, 80 (3), 217-224.
    3. Баглин Т.: Диссеминированное внутрисосудистое свертывание: диагностика и лечение. BMJ, 1996, 312, 683-7, 43-49.
    4. Bajaj M., Bajaj S.P.: Ингибитор пути тканевого фактора; потенциальное терапевтическое применение.тромб. Гемост. 1997, 78 (1), 471-477.
    5. Бик Р.: Диссеминированное внутрисосудистое свертывание: патофизиологические механизмы и проявления. Семин. тромб. Гемос., 1998, 24 (1), 3-18.
    6. Кэри М., Роджерс Г.М.: Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови: клинические и лабораторные аспекты. Являюсь. Дж. Гематол. 1998, 59, 65-73.
    7. Гандо С., Камеуэ Т., Нанзаки С. и др.: Цитокины растворимого тромбомодулина и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови у пациентов с синдромом системной воспалительной реакции.Thromb Res., 1995, 80 (6), 519-526.
    8. Ikegami K., Suzuki Y., Yukoka T. et al.: Повреждение эндотелиальных клеток, количественно определяемое уровнем растворимого тромбомодулина, предсказывает сепсис / синдром полиорганной дисфункции после тупой травмы. Дж. Травма, 1998, 44 (5), 789-795.
    9. Johnson K., Choi Y., De Groot E. и др. Потенциальные механизмы провоспалительного цитокинового ответа сосудов на активацию коагуляции. J. Immunol., 1998, 160, 5130-5135.
    10. Кацуура Ю., Окамото С., Оно Н. и др.: Влияние высокоселективного синтетического ингибитора калликреина плазмы на диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови у крыс.тромб. рез., 1996, 82 (4), 361-368.
    11. Копец М.: Геморрагический диатез в: Внутренние болезни, под редакцией Ф. Кокот, PZWL Варшава, 1996, 576-579.
    12. Копец М.: Участие цитокинов в патогенетических механизмах диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Акта Гематол. пол., 1997, 28, прил., 59-67.
    13. Kunishima S., Kobayashi S., Naol T.: Повышенные, но высокодисперсные уровни гликокалицина в плазме у пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием. Eur.J.Haematol., 1996, 56, 173-177.
    14.Окаджима К., Фудзисе Р., Мотосато Ю. и др.: Уровни в плазме гранулоцитарной эластазы-а 1 комплекса ингибиторов протеиназы у пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови: патофизиологические последствия. Am.J. Гематол. 1994, 47, 82-88.
    15. Okaijma K., Uchiba M., Murakami K. et al.: Определение растворимого фибрина в плазме с использованием нового метода ELISA у пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием. Am.J.Hematol., 1996, 51, 186-191.
    16. Окадзима К., Утиба М., Мураками К. и др.: Уровни растворимого Е-селектина в плазме у пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови. Am.J.Hematol., 1997, 54, 219-224.
    17. Пеннер Дж.: Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови у пациентов с полиорганной недостаточностью несептического происхождения. Семин, Тромб, Гемос., 1998, 24 (1), 45-52.
    18. Riewald M., Riess H.: Варианты лечения клинически признанного диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Семин, Тромб, Гемос., 1998, 24 (1), 53-59.
    19. Shimura M., Wada H., Wakita Y. et al.: Уровни плазменного тканевого фактора и ингибитора пути тканевого фактора у пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови. Am.J. Гематол. 1996, 52 165-170.
    20. Takahashi H., Sato N., Shibata A.: Ингибитор пути тканевого фактора плазмы при диссеминированном внутрисосудистом свертывании, сравнение его поведения с тканевым фактором плазмы. Тромб.рез. 1995, 80 (4), 339-348.
    21. Vervloet M., Lambertus G., Hack E.: Нарушения коагуляции и фибринолиза у больных в критическом состоянии с сепсисом и септическим шоком.Семин, тромб, гемост., 1998, 24 (1), 33-34.
    22. Вада Х., Минамикава К., Васкита И. и др.: Гемостатическое исследование перед началом диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Am.J.Hematol., 1993, 43, 190-194.
    23. Вада Х., Минамикава К., Вакита Ю.: Увеличение маркеров эндотелиальных клеток сосудов у пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови. Am.J. Гематол. 1993, 44, 85-88.
    24. Wada H., Mori Y., Shimura M. и др. Плохой исход у пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови или тромботической тромбоцитопенической пурпурой с тяжелым повреждением эндотелиальных клеток сосудов.Am.J.Hematol., 1998, 58, 189-199.
    25. Вада Х., Охива М., Канеко Т. и др.: Плазменный уровень фактора некроза опухоли при диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови. Am.J.Hematol., 1991, 37, 147-151.
    26. Вада Х. Охива М., Канеко Т. и др.: Плазменный тромбомодулин как маркер сосудистых нарушений при тромботической тромбоцитопенической пурпуре и синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Am.J.Hematol., 1992, 39, 20-24.
    27. Wada H., Wakita Y., Nakase T. et al.: Диагностика стадии преддиссеминированного внутрисосудистого свертывания с гемостатическими молекулярными маркерами.Pol.J.Pharmacol., 1996, 48, 225-228.
    28. Вада Х., Вакита Ю., Накасе Т. и др.: Повышение уровня растворимого в плазме мономера фибрина у пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием. Am.J.Hematol., 1996, 51, 255-260.

    .

    magwet.pl

    Оценка кровотока

    Существует множество методов оценки притока крови к конечности или его отсутствия. Ручное определение пульса может быть недостаточно надежным индикатором кровоснабжения, поскольку пульс может быть трудно определить в любой ситуации, когда перфузия снижена (например, при гиповолемическом шоке). Артериальный кровоток можно определить, поместив головку допплеровского сфигмоманометра напротив тыльной или ладонной артерии.Отсутствие сигнала может указывать на отсутствие кровотока. На точность этого теста также влияет потенциальное снижение перфузии из-за падения артериального давления по другой причине.

    Другим способом оценки кровоснабжения является измерение уровня глюкозы или лактата в пораженной конечности. Определения проводят на крови, взятой из подкожной вены, и сравнивают с результатами биохимического исследования сыворотки, полученной из наружной яремной вены. В ишемизированной конечности концентрация глюкозы должна быть ниже, а концентрация лактата выше, чем в пробе из крупного венозного сосуда.Тестом, дающим наибольшую информацию о кровотоке, является ангиография, но на практике его применяют редко, и лишь в некоторых случаях тромбоэмболии он действительно необходим.

    Лабораторные испытания

    Во всех случаях необходимо собрать основную информацию о пациенте, в том числе: анализы крови, биохимический анализ сыворотки и анализы мочи. Показатели, определяемые общим анализом крови и мочи, обычно находятся в пределах референтных значений.

    Биохимическое исследование сыворотки часто выявляет аномалии, такие как гипергликемия и повышенная активность аланиновой и аспартатаминотрансфераз. У кошек азотемия может возникнуть в результате ограничения кровотока через почки или закупорки почечной артерии тромбом. С другой стороны, гиперкалиемия может быть обнаружена при поступлении или развивается во время лечения из-за сопутствующего ишемического некроза почек или постреперфузионного синдрома (ионы калия высвобождаются из ишемизированных клеток скелетных мышц).Эта гиперкалиемия может быть достаточно выраженной, чтобы потребовать лечения. Другие нарушения у кошек с тромбоэмболией включают гипокальциемию, гиперфосфатемию, гипокалиемию и гипонатриемию. 2 Активность кератинкиназы также значительно повышается. 28

    При поступлении протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) обычно в норме. 9 Также можно определить концентрацию D-димеров (продуктов распада поперечно-сшитого фибрина), но ее повышение показано только почти у 50% кошек с ATE. 17 Это довольно неспецифический тест, так как уровень этих соединений повышается и при тромбозах, вызванных другими причинами (например, синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, раком, поражением печени, кровотечением).

    Поскольку наличие тромбоэмболии было задокументировано у кошек с гипертиреозом, также может быть уместно выполнить биохимический анализ сыворотки крови. 2

    Рентгенологическое исследование

    Даже если у пациента нет изменений при аускультации грудной клетки, может оказаться целесообразным провести рентгенографию грудной клетки. В одном исследовании у 88% кошек с ATE было обнаружено увеличение формы сердца. 1 У пациентов, у которых еще не наблюдались какие-либо тревожные симптомы, кардиомегалия может быть признаком основного заболевания сердца. Рентген грудной клетки иногда также показывает признаки отека легких или плевральной жидкости или подтверждает наличие рака легких.

    Эхокардиография

    Эхокардиография сердца имеет большое значение для определения того, является ли заболевание сердца причиной ATE. Это также может быть полезно для демонстрации образования дополнительных тромбов у пациента. Иногда он может видеть тромб в левом ухе или предсердии. Как обсуждалось ранее в этой статье, у кошек с тромбоэмболией может проявляться феномен SEC, что указывает на повышенный риск образования тромба.

    Курс гемостаза

    Гемостаз состоит из трех этапов: формирование тромбоцитарной пробки (первичный гемостаз), стабилизация пробки сетью фибриновых волокон (вторичный гемостаз) и ее разрушение (фибринолиз).

    Схематическая диаграмма модели клеточной коагуляции. В результате повреждения эндотелия сосудов тканевой фактор (ТФ) подвергается воздействию циркулирующего активного фактора VIIa, который инициирует процесс коагуляции.Комплекс TF-VIIa активирует факторы IX, X и дополнительно фактор VII. Фактор Xa может активировать фактор V. Затем к фактору Va добавляется его кофактор (фактор Xa), что приводит к активации небольшого количества протромбина (II) и тромбина (IIa). После этого тромбин активирует тромбоциты, отщепляет vWF от фактора VIII и активирует факторы XI и V. Фактор VIIIa связывает фактор IXa и активирует фактор Xa. Позже Xa связывается с Va, который превращает протромбин в тромбин.Тромбин обеспечивает превращение фибриногена в фибрин, а фактор XIII (не показан на рисунке) связывает нити фибрина с образованием стабильного сгустка.

    Первичный гемостаз

    В норме тромбоциты прилипают к поврежденному субэндотелиальному слою, взаимодействуя с несколькими лигандами и рецепторами. После связывания с местом повреждения эндотелия тромбоциты изменяют свою форму, облегчая процесс агрегации, что приводит к их активации.Активация тромбоцитов включает образование и высвобождение агонистов (таких как аденозиндифосфат, серотонин, адреналин, фактор активации тромбоцитов и тромбоксан A 2 ) из тромбоцитов, которые затем привлекают больше тромбоцитов и усиливают их дальнейшую адгезию и активацию. 1

    Активация тромбоцитов также может происходить в присутствии тромбина независимо от агрегации. Тромбин является мощным активатором тромбоцитов, и воспалительный процесс может увеличить его выработку и количество, присутствующее в циркулирующей крови, что приводит к обширной активации тромбоцитов. 2 Клеточные мембраны активированных тромбоцитов представляют собой каркас, на котором накапливаются факторы свертывания крови и фибриноген превращается в фибрин. 1

    Вторичный гемостаз

    В ходе вторичного гемостаза формируется устойчивый сгусток за счет фибриновой сетки. Это происходит в три этапа: инициация, усиление и распространение (см. рисунок).

    Инициация – воздействие тканевого фактора на компоненты крови после повреждения эндотелия.Циркулирующий активный фактор VII связывается с тканевым фактором, тем самым активируя общий путь свертывания крови и продуцируя небольшое количество тромбина. Эта незначительная часть образовавшегося затем тромбина может активировать другие тромбоциты и запустить фазу амплификации.

    Во время фазы амплификации фактор фон Виллебранда отсоединяется от фактора VIII и активируются факторы VIII, V и IX, что в конечном итоге приводит к увеличению образования тромбина.

    Во время фазы размножения фибриноген превращается в фибрин, что дополнительно влияет на фактор XIII и приводит к образованию стабильного сгустка. 2 Многие из описанных процессов происходят на поверхности активированных тромбоцитов.

    Фибринолиз

    Последним этапом нормального гемостаза является растворение фибриновой сети, называемое фибринолизом. Сгусток разрушается под действием плазмина. С другой стороны, плазмин образуется в результате превращения плазминогена в его активную форму, что происходит с помощью активаторов плазминогена, в том числе тканевого активатора плазминогена и урокиназы. Активатор тканевого плазминогена высвобождается из эндотелиальных клеток в ответ на повреждение или присутствие тромбина.В свою очередь, урокиназа, по-видимому, играет большую роль в процессе внесосудистого фибринолиза.

    Основные ингибиторы фибринолиза включают ингибитор активации плазминогена-1, который предназначен для блокирования эффектов тканевого активатора плазминогена, приводящих к фибринолизу, и тромбин-активируемый ингибитор фибринолиза, предотвращающий превращение плазминогена в плазмин. 3

    ЛИТЕРАТУРА
    1. МакМайкл М. Первичный гемостаз. J Vet Emerg Crit Care 2005, 15 (1): 1-8.
    2. Смит С.А. Клеточная модель коагуляции. J Vet Emerg Crit Care 2009, 19 (1): 3-10.
    3. Hopper K, Bateman S. Обновленный взгляд на гемостаз: механизмы гемостатической дисфункции, связанные с сепсисом. J Vet Emerg Crit Care 2005, 15 (2): 83-91.

    Рекомендации по первоначальному лечению

    Часто до начала специфического лечения ATE необходимо предотвратить заболевания, которые представляют большую угрозу для жизни животного.

    Застойная сердечная недостаточность

    Наиболее распространенным ранним этапом интенсивной терапии является лечение застойной сердечной недостаточности (ЗСН).хроническая сердечная недостаточность). Стандартное лечение включает оксигенотерапию и введение фуросемида. У большинства кошек наблюдается учащение дыхания, но это не всегда связано с ЗСН. В одном исследовании у 88% кошек без ХСН было обнаружено учащенное дыхание или зевота. 2 Боль и тревога, вероятно, играют большую роль в увеличении частоты дыхания у пациентов без ХСН. Перед началом лечения следует сделать рентген грудной клетки, чтобы подтвердить признаки отека легких или плевральной жидкости, поскольку диурез, вызванный введением фуросемида, может ухудшить кровоток.

    Обезболивающее

    Поскольку ишемическая невропатия, вызванная тромбоэмболическим заболеванием, чрезвычайно болезненна, обезболивание является приоритетом в лечении пациентов с ATE. Использование опиоидов необходимо большинству кошек для эффективного обезболивания. В таком случае хорошим решением является введение гидроморфона (0,1 мг/кг массы тела внутривенно каждые два-четыре часа), 29 бупренорфина (0,02 мг/кг массы тела внутривенно каждые шесть-восемь часов) 30 или фентанила (внутривенно болюсно 2 раза выше). до 3 мкг/кг м.в) с последующим введением от 2 до 3 мкг/кг/час путем непрерывной внутривенной инфузии). 31 Буторфанол (0,2–0,4 мг/кг в/в, в/м или подкожно) 32 оказывает минимальное обезболивающее действие, но позволяет вводить животному седативный эффект и успокаивать его.

    Инфузионная терапия
    .

    Что с этим МНО и протромбиновым временем?

    Если вы молодой, здоровый человек и не имеете дело с медициной ежедневно, вы, вероятно, никогда раньше не слышали об этом исследовании. Тест протромбинового времени (ПВ) с МНО чаще всего проводится для контроля эффективности антикоагулянтов, таких как варфарин или аценокумарол.

    Если у вашей бабушки имплантирован искусственный сердечный клапан или у кого-то из членов вашей семьи, например.мерцательной аритмии, очень вероятно, что ваш врач попросит вас ежемесячно сдавать анализ ПВ/МНО, чтобы определить, слишком ли жидкая или слишком густая ваша кровь.

    Если вы слышали, что кто-то жалуется на необходимость ежемесячно сдавать анализ крови на ПВ/МНО, доставьте удовольствие этому человеку и напечатайте для него эту статью.

    Интерпретация результатов теста протромбинового времени и его МНО может быть головной болью. Длительный мониторинг показателя МНО требует большого терпения как со стороны пациента, так и со стороны врача.О чем это все?

    Протромбиновое время (ПВ) позволяет оценить, насколько быстро свертывается кровь. Тест включает в себя взятие образца крови из вены на руке (наиболее распространенный).

    Протромбин представляет собой белок, вырабатываемый печенью. Основная функция протромбина – способствовать свертыванию крови.

    При свертывании крови (например, при порезе пальца) протромбин превращается в тромбин. Протромбиновое время — это время, необходимое для превращения протромбина в тромбин, или, проще говоря, время свертывания крови.

    Показания

    Как я уже писал ранее, наиболее частым показанием для измерения ПВ/МНО является контроль эффективности антикоагулянтов (предотвращение образования тромбов в организме).

    Другие распространенные показания:

    - оценка свертывающей способности крови (при подозрении на нарушение свертывающей системы)AlAt, AspAt)
    - перед операцией (например, удалением зуба, заменой тазобедренного сустава) для оценки риска тромбоза и/или кровотечения.

    Как проходит обследование?

    Протромбиновое время определяется в образце крови, взятом из вены на руке. Кровь забирается через специальную иглу, вводимую в просвет вены.

    Человек, берущий у вас кровь, может попросить вас раздеться до пояса или закатать рукав, чтобы можно было взять кровь.

    На руку накладывают жгут (жгут) и дают указание Больному сжать кулак.Эти действия заставляют больше крови течь в вену и легче вставлять ее в вену. После введения иглы (надувной трубки) открутите специальный колпачок и «завинтите» трубку, в которую поступает кровь. Для опытного человека эти шаги занимают несколько минут.

    Сразу после забора крови следует взять марлевый бинт и приложить его к месту инъекции. Слегка надавите на место инъекции примерно на минуту, пока кровотечение не прекратится.

    Собранная кровь отправляется в лабораторию для анализа.При наличии лаборатории результаты должны быть готовы в течение нескольких часов. Если кровь доставляется дальше, может пройти до нескольких дней, прежде чем появится результат.

    Можно проверить ПВ и МНО с помощью образца крови, взятого из кончика пальца (аналогично тестированию сахара). На данный момент в Польше этот тест, к сожалению, проводится в нескольких местах (затраты).

    Осложнения

    Тест протромбинового времени безопасен.После забора крови из вены в месте введения иглы может образоваться синяк. Вы можете испытывать легкую боль или приливы жара при введении или извлечении канюли. Если вы чувствительны к виду крови, лучше не смотреть на то, что происходит вокруг вашей руки. Вы можете повернуть голову и посмотреть в другую сторону и подумать о чем-то приятном, например, о своем лучшем отпуске в жизни.

    Результаты

    Результаты испытаний обычно представляются двумя способами.

    Протромбиновое время в секундах

    Это время, необходимое для свертывания образца крови in vitro (вне тела).В зависимости от реагента и метода, используемого в лаборатории, время свертывания может варьироваться. Правильный результат варьируется от 10 до 12 секунд.

    Значения выше нормы указывают на то, что сгустки крови сворачиваются дольше, чем обычно. Более низкие значения означают, что кровь сворачивается быстрее, чем должна.

    Протромбиновое время как МНО (международное нормализованное отношение)

    Позволяет оценить свертываемость независимо от реагента и метода, используемых в лаборатории.

    Стандарт МНО для здоровых людей, не получавших антикоагулянты, составляет 0,9–1,3
    Люди, принимающие антикоагулянты норма обычно: 2–3
    Люди с высоким риском тромбоза норма: 2,5–3,5

    Причины длительного времени свертывания крови. Повышенное МНО (свертывание крови медленнее, выше риск кровотечения)

    - антикоагулянты: варфарин, аценокумарол, гепарин, ацетилсалициловая кислота (аспирин)
    - статины (аторвастатин)
    - нестероидные противовоспалительные средства (ибупрофен, кетопрофен)
    - антацидные средства
    - хинидин -
    - антибиотик лекарства некоторые
    - аллопуринол - лекарство для лечения подагры
    - химиотерапия (лечение рака)

    - недостаточность витамина К
    - заболевания печени
    - лейкемия
    - уремия
    - пернициозная анемия

    - анис
    - имбирь
    - гинкго билоба
    - чеснок
    - витамин Е
    - ромашка

    Причины укорочения времени свертывания крови.Пониженное МНО (кровь быстрее свертывается, выше риск образования тромба)

    - добавки, содержащие витамин К (витаминные препараты!)
    - прием эстрогенов (оральные контрацептивы, заместительная гормональная терапия)
    - гризеофульвин - противогрибковый препарат
    - дифенгидрамин - антигистаминный препарат

    - тромбофилия
    - флебиты, тромбозы
    - перинатальный период

    - употребление в пищу продуктов, богатых витамином К: печень, горох, брокколи, цветная капуста, шпинат, зеленый чай, капуста, репа, соевые продукты
    - коэнзим Q10
    - женьшень

    ***

    Если вы принимаете аценокумарол или варфарин, вам следует остерегаться продуктов, повышающих или снижающих МНО.

    Использование обезболивающих, таких как ибупрофен, диклофенак, кетопрофен и ацетилсалициловая кислота, является частой причиной ухудшения МНО.

    Надеюсь, мне удалось познакомить вас с протромбиновым временем и индексом МНО.

    С уважением, здоров!
    Конрад Кокуревич

    Если статья оказалась для вас полезной, пожалуйста, добавьте meduzo.pl в «Нравится» на Facebook, пусть о ней узнает больше людей.

    .

    Врожденная тромбофилия – тромбоз – генетическое тестирование

    9000 2
    Описание теста Код теста Цена Дата завершения
    Врожденная тромбофилия (гиперкоагуляция)
    Идентификация генетических вариантов p.Arg534Gln (V Leiden, R506Q) в гене F5 и c.*97G>A (20210G>A) в F2
    ген (морфологическая трубка)
    Ф5-2 450.00 злотых до 3 недель

    Тромбоз глубоких вен

    Тромбоз глубоких вен является результатом сочетания неблагоприятных экологических и генетических факторов и поражает в среднем одного человека из тысячи.

    Боль и отек конечностей являются типичными симптомами тромбоза глубоких вен.Иногда это сопровождается покраснением или кровоподтеками пораженных участков. Наличие тромбоэмболии или предрасположенность к ней повышает риск тромбоэмболии легочной артерии, инсульта, инфаркта и самопроизвольного аборта.

    Подсчитано, что 20-30% случаев тромбоэмболии связаны с генетической предрасположенностью к ее развитию. Основными генетическими причинами заболевания являются носительство лейденовского варианта гена фактора V системы свертывания крови (ген F5, мутация р.Arg534Gln) или вариант гена протромбина (ген F2, мутация с. *97G>A). Другими известными предрасположенностями являются наследственный дефицит ингибиторов свертывания крови (антитромбина, протеина С или протеина S) и наследственная гипергомоцистеинемия (связанная, например, с мутациями в гене MTHFR). При семейных тромбозах лейденская мутация фактора V и мутация гена протромбина выявляются примерно в 60% случаев.

    Когда рекомендуется провести генетический тест:

    • Если у пациента или членов его семьи в анамнезе тромбоэмболия
    • Эпизод легочной эмболии или инсульт в молодом возрасте
    • Перед принятием решения об использовании гормональной контрацепции
    • Перед проведением заместительной гормональной терапии
    • При мертворождении или невынашивании плода без пороков развития после I триместра беременности.
    • У ранее здоровых людей, которые подвергаются дополнительным факторам риска окружающей среды, например хирургическим вмешательствам и иммобилизации, новообразованиям, недостаточности кровообращения, атеросклерозу, курению, диабету, ожирению или гиперхолестеринемии, а также физиологическим состояниям, таким как беременность, послеродовой период или возраст > 60 лет .

    После подтверждения генетической предрасположенности к тромбоэмболиям рекомендуется провести анализы на выявленную предрасположенность среди родственников больного.

    Предлагаем оптимальный набор генетических тестов, включающий определение 4 генетических вариантов в 3 генах, ассоциированных с риском венозной тромбоэмболии и гипергомоцистеинемии (код теста F5-4). Остальные исследования в этой группе касаются отдельных генов, связанных с гиперкоагуляцией, и скорее посвящены людям, которым известна уже существующая генетическая предрасположенность в семье.

    Минимальный объем генетического тестирования для диагностики предрасположенности к тромбозам должен включать выявление лейденской мутации фактора V (код теста F5-1).

    Результаты генетических тестов дают прямую информацию о риске венозной тромбоэмболии. Это будет показанием к консультации с врачом и, в зависимости от ситуации пациентки, к соответствующему антикоагулянтному лечению, подбору безопасной контрацепции или соответствующих препаратов для облегчения симптомов менопаузы. После проведения генетическое тестирование предоставляет пожизненную информацию и, при необходимости, позволяет принимать правильные решения в отношении предотвращения и смягчения последствий болезни.

    Эпидемиология генетического риска тромбоэмболии:

    Врожденная тромбофилия (наследственная тромбоэмболия) наследуется преимущественно по аутосомно-доминантному типу и поэтому часто наблюдается в семьях. Наиболее частой причиной наследственных тромбоэмболий является лейденская мутация (p.Arg534Gln, R506Q) в гене F5, делающая фактор V системы свертывания крови нечувствительным к инактивации протеина С. Тромбоэмболии в организме.

    Частота лейденских мутаций в гене фактора V в польской популяции оценивается в 5% (1-7% в белой популяции, у чернокожих и азиатов встречается очень редко).

    Риск тромбоэмболии у лиц с наличием мутаций в гетерозиготной системе (p.Arg534Gln/-) в 3-8 раз выше, чем в общей популяции. С другой стороны, у людей, у которых обнаружены мутации в гомозиготной системе (с.Arg534Gln/p.Arg534Gln), риск развития венозного тромбоза до 80 раз превышает популяционный риск. Этот риск дополнительно увеличивается у женщин при использовании пероральной гормональной контрацепции или заместительной терапии - для p.Arg534Gln / p.Arg534Gln гомозиготных пациентов, использующих этот тип лечения, риск более чем в сто раз выше! Второй по частоте генетической причиной тромбоэмболии является мутация с.*97G>A (20210G>A, G20210A) в гене F2. Наличие мутации приводит к повышению уровня белка протромбина (предшественника тромбина) в плазме и, как следствие, к состоянию повышенной свертываемости крови.

    Частота мутаций в популяции оценивается в 0,7-6,5% в общей популяции, тогда как для белой расы, включая польское население, она составляет 2-3%.

    Наличие мутации с.*97G> в гетерозиготной системе коррелирует с 2-3-кратным увеличением риска тромбоэмболии, а при применении гормонотерапии риск возрастает в 16 раз по сравнению с общей популяцией .

    Помимо тромбофилии, мутации p.Arg534Gln и c.*97G>A коррелируют с генетической предрасположенностью к повышенному риску инфаркта, инсульта и привычного невынашивания беременности.

    90 100 Статистика для группы из 1000 женщин 90 103 90 104
    Пациент Риск венозного тромбоза
    Средний белый человек 1
    Пользователь гормональной контрацепции 4
    Гетерозигота по лейденской мутации (F5) 5-7
    Гетерозигота по лейденской мутации (F5) с использованием гормональной контрацепции 30-35
    Гомозиготные по лейденской мутации (F5) 80
    Гомозиготные по лейденской мутации (F5) с использованием гормональной контрацепции > 100
    Гетерозиготные по протромбиновому варианту (F2) 3
    Гомозиготные по протромбиновому варианту (F2) неизвестен риск развития артериального тромбоза
    Гетерозиготные по варианту протромбина (F2) с использованием гормональной контрацепции 16
    Врожденная гипергомоцистеинемия, связанная с генными мутациями MTHFR 2-4
    Гетерозиготные с мутацией в гене 90 133 F5 90 134 и врожденной гипергомоцистеинемией, связанной с мутациями гена 90 133 MTHFR 90 134 20

    источник: Иллионский университет – Онкологический центр Карла

    Гетерозигота - человек (в данном случае женщина), несущий мутацию в одной копии гена.

    Гомозигота - Человек (в данном случае женщина), несущий мутацию в обеих копиях гена.

    .

    Смотрите также